多烯紫杉醇又稱多西紫杉醇、多西他賽、無(wú)水多烯紫杉醇、泰索帝，為白色或類白色粉狀固體，由漿果紫杉針葉提取物經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾而合成制備的化合物，屬紫杉類新型抗腫瘤藥物，為脂溶性化合物，難溶于水（2.903μg/ml），由于結(jié)構(gòu)上以特丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲?；蚨嘞┳仙即妓苄月源笥谧仙即迹?.25 μg/ml～0.60μg /ml）。抗腫瘤機(jī)制與紫杉醇相同，也是通過(guò)抑制微管蛋白解聚來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤活性，但在微管蛋白聚合的解聚抑制活性約為紫杉醇的2倍，對(duì)晚期乳腺癌效果較好,優(yōu)于其它單種藥治療(25 %～53 %)的結(jié)果,也強(qiáng)于蒽環(huán)類藥物，對(duì)晚期乳腺癌有效率為60%，晚期乳癌有效率達(dá)49%，對(duì)晚期非α細(xì)胞肺癌、晚期卵巢癌、胰腺癌、頭頸癌及胃癌皆有較好療效。治療效果分別是晚期非小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)31%，對(duì)晚期卵巢癌有效率達(dá)30%、胰腺癌好轉(zhuǎn)率為29%、頭頸癌44%、胃癌24%。
多烯紫杉醇難溶于水及常用藥用有機(jī)溶劑。臨床應(yīng)用為注射劑，其注射液由多烯紫杉醇吐溫溶液（注射劑規(guī)格：1ml， 20mg/ml）加13%乙醇及生理鹽水或葡萄糖配制而成。其吐溫溶液穩(wěn)定性較低，需置于2～8℃低溫避光保存，臨床使用的注射液容易析出沉淀。
副作用
多烯紫杉醇與紫杉醇具有相似的毒副作用，注射后容易引起較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，刺激性反應(yīng)大，中重度過(guò)敏發(fā)生率高達(dá) 25.9%，75 mg/ m2和100mg/ m2劑量使用時(shí)，中度以上過(guò)敏發(fā)生率分別為31%和41.3%，注射部位反應(yīng)率也較高達(dá)13.3%。
臨床使用多烯紫杉醇時(shí)需要作防過(guò)敏反應(yīng)處理方法
從使用多烯紫杉醇治療前1天晚8點(diǎn)開始服用大劑量激素，一般口服地塞米松4.5mg每日早晚各一次，連服3～5 天，注射多烯紫杉醇前30～60分鐘肌注苯海拉明40mg、靜注西咪替丁300mg，以預(yù)防超敏反應(yīng)。
防止胃腸道反應(yīng)
常規(guī)于化療開始前30分鐘靜注恩丹西酮或奈西雅。另外，臨床使用多烯紫杉醇也頗為煩瑣，輸液過(guò)程中需嚴(yán)密觀察輸液部位有無(wú)滲漏,如有滲漏必須立即更換注射部位，并行局部封閉，并且外用喜療妥軟膏（每天3次治療數(shù)天）。同時(shí)，用藥期間需常規(guī)心電監(jiān)護(hù)，密切觀察呼吸、心率、血壓變化，高度警惕過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，務(wù)必做好嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)護(hù)搶救準(zhǔn)備。
環(huán)糊精包合技術(shù)應(yīng)用
近年來(lái)對(duì)紫杉烷類劑型研究主要以脂質(zhì)體、納米粒、白蛋白交聯(lián)前體物、環(huán)糊精包合物等為研究熱點(diǎn)，其技術(shù)關(guān)鍵集中在選用材料的生物相容性、體內(nèi)耐受性、紫杉烷化合物增溶效果及劑型穩(wěn)定性等問(wèn)題方面。與紫杉醇一樣，多烯紫杉醇的制劑改進(jìn)中環(huán)糊精包合技術(shù)應(yīng)用日益增多，應(yīng)用環(huán)糊精包合技術(shù)不僅能增強(qiáng)多烯紫杉醇穩(wěn)定性、提高溶解度，而且可以大幅度提高藥物活性，降低毒副作用，顯著降低制劑的心血管和呼吸系統(tǒng)毒副作用，但是，目前技術(shù)的缺陷主要是：環(huán)糊精包合后制劑的多烯紫杉醇溶解度仍然偏低，難以達(dá)到適合應(yīng)用的劑量要求，嚴(yán)重影響實(shí)際應(yīng)用效果；包合物配合高劑量有機(jī)溶劑增溶，即不利于環(huán)糊精的增溶作用，也增加了制劑的刺激性，降低了患者使用順應(yīng)性。技術(shù)方法方面，目前的技術(shù)僅僅注重制劑的藥劑學(xué)穩(wěn)定性（溶液是否澄清/沉淀），而無(wú)視/忽視制劑中尤其是溶液中藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。這些因素導(dǎo)致現(xiàn)有技術(shù)難以推廣應(yīng)用。因此，使用較少的環(huán)糊精、盡可能不使用或少使用有機(jī)溶劑提高多烯紫杉醇溶解度，使之達(dá)到適合臨床應(yīng)用劑量的要求，同時(shí)必須保持藥物具有足夠的藥劑學(xué)和化學(xué)穩(wěn)定性，是目前環(huán)糊精包合技術(shù)應(yīng)用于多烯紫杉醇的技術(shù)難點(diǎn)。
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