背景[1-3]
γ-內啡肽抗體是一類可以特異性結合 γ-內啡肽的多克隆抗體，主要用于體外檢測 γ-內啡肽的免疫學實驗。
內啡肽（endorphin）亦稱安多芬或腦內啡，是一種內成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽)。它能與嗎啡受體結合，產生跟嗎啡、鴉片劑一樣有止痛和欣快感。等同天然的鎮(zhèn)痛劑。
內啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中β內啡肽大量存在于垂體中。
腦啡肽是內源性阿片樣物質中兩種特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團。在離體突觸阿片結合測定中，腦啡肽、α內啡肽和γ內啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內啡肽的活性則5～10倍于嗎啡。內啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內給予時方能見到，但尚未證實外周給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內源性肽類物質、阿片受體和內啡肽神經元共同組成了內啡肽系統(tǒng)。
β-內啡肽是人體中內源性嗎啡樣物質的一種，與腦啡肽、強啡肽共同組成阿片肽家族。β-內啡肽為由31個氨基酸組成的多肽，相對分子質量為3400。不同種屬動物的β-內啡肽化學組成基本相似。
近年來又發(fā)現(xiàn)它在體內的分布是廣泛的，已在神經系統(tǒng)、內分泌器官、消化道以及胎盤和羊水中均有β-內啡肽及其前體蛋白存在。它具有很強的鎮(zhèn)痛效應;能促進生長素、催乳素、生長抑素和胰高血糖素的釋放等;應激時β-內啡肽釋放增多;可能是某些精神病發(fā)病的原因之一。
應用[4][5]
用于莫諾苷和幼年期抑制神經病理性疼痛的作用機制：脊髓白介素-10/β-內啡肽通路研究
胰高血糖素樣肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）受體激動劑艾塞那肽能夠刺激脊髓小膠質細胞釋放白介素-10,調節(jié)β-內啡肽釋放,并由此產生鎮(zhèn)痛作用。該鎮(zhèn)痛機制為我們實驗室首次發(fā)現(xiàn),并已將其命名為脊髓GLP-1受體/白介素-10/β-內啡肽通路。本研究旨在探討該通路在藥理和生理鎮(zhèn)痛過程中的作用。
首先,研究了中藥山茱萸主要活性成分,GLP-1受體激動劑莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用及其對GLP-1受體/白介素-10/β-內啡肽通路的激動作用。結果表明,鞘內注射莫諾苷能夠有效緩解脊神經結扎（spinal nerve ligation,SNL）手術引起的大鼠機械痛超敏,且這種鎮(zhèn)痛作用能夠被小膠質細胞抑制劑米諾環(huán)素和小膠質細胞耗竭劑氯膦酸鹽脂質體阻斷,說明莫諾苷通過激動脊髓小膠質細胞治療SNL疼痛。
實驗結果還顯示,鞘內注射白介素-10抗體不僅能夠拮抗莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用,還能夠阻斷莫諾苷引起的SNL大鼠脊髓β-內啡肽的前體基因阿黑皮素原（proopiomelanocor,POMC）表達升高和β-內啡肽釋放。而鞘內注射β-內啡肽抗體雖然能夠拮抗莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用,但不會對莫諾苷引起的白介素-10基因和蛋白表達升高產生影響。
由此說明,莫諾苷能夠激動脊髓小膠質細胞GLP-1受體,釋放白介素-10,由白介素-10調控釋放β-內啡肽并由此產生鎮(zhèn)痛作用。莫諾苷對這一通路的激活在原代培養(yǎng)的小膠質細胞中同樣得到了驗證。
參考文獻
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[2]Liposome-encapsulated clodronate specifically depletes spinal microglia and reduces initial neuropathic pain[J].Yi-Rui Wang,Xiao-Fang Mao,Hai-Yun Wu,Yong-Xiang Wang.Biochemical and Biophysical Research Communicatio.2018(3)
[3]Tizanidine exerts anti-nociceptive effects in spared nerve injury modelof neuropathic pain through inhibition of TLR4/NF-κB pathway[J].Wanmin Pei,Yi Zou,Wenting Wang,Lai Wei,Yuan Zhao,Li Li.International Journal of Molecular Medicine.2018(6)
[4]Crocetin attenuates spared nerve injury-induced neuropathic pain in mice[J].Xiaolei Wang,Guangqing Zhang,Yong Qiao,Chang Feng,Xin Zhao.Journal of Pharmacological Sciences.2017(4)
[5]唐雪琪.莫諾苷和幼年期抑制神經病理性疼痛的作用機制：脊髓白介素-10/β-內啡肽通路[D].上海交通大學,2019.