背景及概述^[1-2]

BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯是一種醫(yī)藥中間體，可由N-Boc-D-絲氨酸甲酯碘代制備得到。有文獻(xiàn)報道BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯可用于制備HIV抑制劑以及EGFR抑制劑。

制備^[1-2]

報道一、

0℃條件下，向化合物i-1a(1.5g,0.01mol,1eq.)的乙腈(5ml)溶液中加入三乙胺 (4ml,0.03mol,3eq.)和二碳酸二叔丁酯(2.1g,0.01mol,1eq.),室溫反應(yīng)5h后，加水萃取并 濃縮有機相，通過硅膠柱色譜分離得到目標(biāo)化合物i-1b(產(chǎn)率95％)。Rf＝0.20(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.42(m,1H),4.38(m,1H),3.92(m,2H),3.78(s, 3H),2.21(s,1H),1.44(s,9H)。

將三苯基膦(9.0g,0.03mol,1.5eq.)和咪唑(2.3g,0.03mol,1.5eq.)溶于干燥二 氯甲烷(100ml)溶液中，0℃條件下向反應(yīng)液中加入碘(8.7g,0.03mol,2eq.)，攪拌45min后 將化合物i-1b(5g,0.02mol,1eq.)分批加入反應(yīng)液中，室溫條件下攪拌2h后，加入醋酸 (0.2ml)和硫代硫酸鈉水溶液淬滅反應(yīng)，萃取并濃縮有機相，通過硅膠柱色譜分離得到目標(biāo)化合物i-1c即BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯(產(chǎn)率90％)。Rf＝0.20(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ 5.34(m,1H),4.50(m,1H),3.78(s,3H),3.55(m,2H),1.44(s,9H)；¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ 170.02,154.80,80.47,53.65,52.98,28.25,7.81。

報道二、

N-Boc-D-絲氨酸甲酯(20g，91mmol)溶于THF(400mL)，置于冰水浴中冷卻。往上溶液依次加入三苯基膦(36g，137mmol)和吡啶(14g，177mmol)，然后分批次加入I₂(34g，134mmol)，維持溫度低于20℃反應(yīng)4h。反應(yīng)完成后，往上反應(yīng)液中加入冰水淬滅反應(yīng)，以乙醚萃取。所得有機相依次以1％鹽酸，5％Na₂SO₃溶液，飽和NaCl溶液洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾后濃縮。所得余物加到石油醚中，攪拌析出固體，過濾，濾渣以石油醚洗滌。濾液濃縮得白色或微黃色固體BOC-3-碘-D-丙氨酸甲酯26g，產(chǎn)率87％。LCMS(ESI):m/z＝352(M+Na)⁺。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201910027551.X 一種化合物或其藥用鹽或組合物的制備及應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明] CN201610661992.1 HIV抑制劑