富馬酸替諾福韋是美國Gilead公司開發(fā)上市的一種核苷酸類抗病毒藥，于2001年經(jīng)美國FDA批準用于治療人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染。2002年在歐盟上市，批準用于HIV-1和慢性乙型肝炎的治療。富馬酸替諾福韋酯作為核苷酸逆轉錄酶抑制劑，是一種可口服的開環(huán)核苷酸磷酸酯類前藥，口服吸收后迅速轉變成替諾福韋而發(fā)揮藥效。由于生物利用度高、療效確切且耐受性好，TDF現(xiàn)已成為推薦使用的一線抗HIV藥物，銷售額最高。專利文獻報道了富馬酸替諾福韋酯的合成方法，但存在部分中間體雜質多、光學純度低、操作困難、收率低、富馬酸含量不合格及不適于工業(yè)生產(chǎn)等問題。替諾福韋酯是替諾福韋雙異丙酰氧基甲酯延胡索酸鹽，是替諾福韋的酯類前體，是一種無環(huán)的5'-單磷酸腺苷類似物，具有廣譜抗病毒作用，可抑制HIV-1、HIV-2的反轉錄酶及HBV聚合酶，從而抑制病毒復制?？诜螅琓DF水解為替諾福韋，后者被細胞激酶磷酸化成具有藥理活性的代謝產(chǎn)物替諾福韋二磷酸，后者與5'-三磷酸脫氧腺苷酸競爭，參與病毒DNA的合成，進入病毒DNA后由于缺乏3'-OH而導致DNA延長受阻，從而抑制病毒的復制。富馬酸替諾福韋用于有病毒復制證據(jù)以及和血清轉氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝活動性病變證據(jù)的CHB成年患者。包括HBeAg陽性或HBeAg陰性的代償期CHB的成年患者。Tenofovir Disoproxil Fumarate (GS-1278, Tenofovir DF)屬于一類抗逆轉錄病毒藥物，其通過與天然底物脫氧腺苷5’-三磷酸鹽競爭以及整合到DNA后終止DNA鏈抑制HIV reverse transcriptase活性。

Target	Value
HIV reverse transcriptase (Cell-free assay)

Tenofovir的循環(huán)經(jīng)腎臟通過腎小球濾過和腎小管主動分泌。Tenofovir不是人有機陽離子轉運1型（hOCT1）或hOCT2的底物。在MRP4過表達細胞中，Tenofovir積累到五倍較低水平，MRP抑制劑可提高其累積。 在人肝母細胞瘤（肝癌）細胞，骨骼肌細胞（SkMCs）或腎近端小管上皮細胞中，Tenofovir并不顯著影響線粒體DNA（mtDNA）的。在HepG2細胞或SkMCs中，Tenofovir升高的乳酸生產(chǎn)小于20％。 在HepG2細胞和人原代肝細胞中，Tenofovir是替諾福韋二磷酸（TFV-DP）有效的磷酸化。在基于細胞的測定中，Tenofovir抗HBV的50％有效濃度是1.1 mM，加入bis-isoproxil前基團之后有效率提高50倍。在體外和臨床中，Tenofovir對lamivudine耐藥HBV有充分的活動。 Tenofovir抑制肝源性肝癌細胞和正常骨骼肌細胞的增殖，CC（50）值分別為398 μM和870 μM。Tenofovir比cidofovir對腎近曲小管上皮細胞的增殖和生存能力影響弱，cidofovir具有潛在的相關的核苷酸類似物誘導腎小管功能障礙。

核苷酸逆轉錄酶抑制劑，是泰諾福韋（PMPA，2）的前藥，臨床主要用于治療人類免疫缺陷病毒感染