介紹

D-半乳糖烯的分子式是C6H10O4，外觀為為白色或類白色結(jié)晶性粉末，具有吸濕性，在水中的溶解性一般，可溶于部分有機(jī)溶劑。分子結(jié)構(gòu)中的雙鍵和羥基使其具有一定的反應(yīng)活性，能參與多種有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，如與親核試劑發(fā)生加成反應(yīng)，羥基可進(jìn)行酯化、醚化等反應(yīng)，這些反應(yīng)特性使其在有機(jī)合成中成為重要的中間體。

D-半乳糖烯

分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

半乳凝素-8是一種碳水化合物結(jié)合蛋白，在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移、抗菌自噬、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和骨重塑中起著至關(guān)重要的作用。一組C-3取代苯并咪唑和D-半乳糖烯的設(shè)計(jì)、合成和蛋白質(zhì)親和力評(píng)估表明，D-半乳糖烯和醛-苯并咪唑縮合的雜化物是半乳凝素-8 N-末端結(jié)構(gòu)域（半乳凝素-8N）的選擇性配體，Kd為48μM，比半乳凝素-3選擇性高15倍，比其他哺乳動(dòng)物半乳凝素選擇性更好。半乳凝素-8N與一種苯并咪唑和一種喹啉半乳糖醇衍生物在1.52和2.1?下的復(fù)合物的X射線結(jié)構(gòu)分析，以及半乳凝素-8 N與苯并咪唑衍生物復(fù)合物的分子動(dòng)力學(xué)模擬和量子力學(xué)計(jì)算，揭示了Arg45的NH LUMO與烯烴的富電子HOMO和D-半乳糖烯的O4之間的軌道重疊。假設(shè)這種重疊有助于D-半乳糖烯對(duì)半乳凝素-8N的高親和力。（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四氮唑）（MTS）測定法對(duì)d-半乳糖-苯并咪唑雜合物和類似半乳糖苷衍生物在MTS測定的細(xì)胞系面板上的評(píng)估表明，在高達(dá)100μM的濃度下，對(duì)細(xì)胞存活率沒有影響。隨后使用MDA-MB-231細(xì)胞系進(jìn)行的功能測定表明，d-半乳糖-苯并咪唑雜合物和類似的半乳糖苷衍生物以劑量依賴的方式減少了促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）和IL-8的分泌。因此，對(duì)D-半乳糖烯的結(jié)構(gòu)精細(xì)設(shè)計(jì)從而衍生出來的化合物代表了半乳凝素-8N藥理學(xué)研究的潛在探針，并可能為設(shè)計(jì)和合成強(qiáng)效和選擇性半乳凝素-8抑制劑作為潛在的抗腫瘤和抗炎藥提供有前景的線索[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]Hassan M, Guzelj S, Sundin AP, et al. Structure-Guided Design of d-Galactal Derivatives with High Affinity and Selectivity for the Galectin-8 N-Terminal Domain. ACS Med Chem Lett. 2021 Nov 2;12(11):1745-1752.