簡(jiǎn)述
長(zhǎng)鏈烷基二酸單叔丁酯大多是有機(jī)合成中重要的中間體，尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域作為重要藥物合成的中間體。其中，十八烷基二酸單叔丁酯是合成索馬魯肽的中間體，索馬魯肽為胰高血糖素樣肽-1(glp-1)的類似物，其應(yīng)用使得糖尿病的治療獲得突破性進(jìn)展，但十八烷基二酸單叔丁酯價(jià)格昂貴，且該原料合成難度較高。十六烷基二酸單叔丁酯同樣用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)和化工醫(yī)藥合成，但目前市場(chǎng)售賣的十六烷基二酸單叔丁酯均為進(jìn)口產(chǎn)品，市場(chǎng)價(jià)格較為昂貴，合成難度大，成本高[1]。本篇介紹化合物十二烷基二酸單叔丁酯相較上述兩種物質(zhì)，鏈稍短，又名12-(叔丁氧基)-12-氧十二烷酸，化學(xué)式為C16H30O4，分子量為286.41，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至淺黃色粉末晶體，溶于甲苯等有機(jī)溶劑。
合成研究
因?yàn)槭榛釂问宥□サ乳L(zhǎng)鏈烷基二酸單叔丁酯大多合成困難，成本較高，因此有必要提供一種經(jīng)濟(jì)高效的長(zhǎng)鏈烷基二酸單叔丁酯制備方法，以解決目前合成長(zhǎng)鏈烷基二酸單叔丁酯時(shí)技術(shù)不成熟，原料價(jià)格昂貴，以濃硫酸為催化劑操作過(guò)程存在危險(xiǎn)，純度不夠高的問(wèn)題。
一步法
一步法高效制備十二烷基二酸單叔丁酯的方法，具體包括如下步驟：十二烷基二酸與異丁烯，于有機(jī)溶劑中，在催化劑作用下反應(yīng)可得到十二烷基二酸單叔丁酯。其中，十二烷基二酸與異丁烯的摩爾比為1:1；所述催化劑為新型石墨烯/四氧化三鐵復(fù)合納米材料；催化劑的用量為每毫摩爾十二烷基二酸使用5mg催化劑；所述異丁烯優(yōu)選使用異丁烯的異丙醚溶液；所述有機(jī)溶劑優(yōu)選二氯甲烷，THF；反應(yīng)溫度優(yōu)選在20℃至0℃下進(jìn)行[2]。
兩步法
兩步法制備高純度十二烷基二酸單叔丁酯的方法，具體包括如下步驟：將十二烷基二酸單甲酯與異丁烯，溶于有機(jī)溶劑中，在20℃至0℃下加入適量催化劑后，攪拌反應(yīng)3-5小時(shí)后，除去催化劑，將反應(yīng)液濃縮得濃縮物；將上一步驟得到的濃縮物溶于有機(jī)溶劑中，加入堿金屬氫氧化物，調(diào)pH至9-10，室溫下，攪拌反應(yīng)2-3小時(shí)后，加入稀鹽酸調(diào)pH至3-4后，用乙酸乙酯萃取2-3次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮即得高純度十二烷基二酸單叔丁酯[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]王玉營(yíng),楊文茂,何倫云.長(zhǎng)鏈烷基二酸單叔丁酯的制備方法:CN202110119012.6[P].CN112939771A.
[2]陳柯全,羅志臣,岳金方,等.一種一步法高效制備十二烷基二酸單叔丁酯的方法:CN201811171437.6[P].CN109111361A.
[3]劉偉,羅志臣,王雪源,等.一種兩步法制備高純度十二烷基二酸單叔丁酯的方法:CN201811171388.6[P].CN109134257A.