介紹

N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的化學(xué)式為C11H22N2O2，外觀為白色粉末。它的分子結(jié)構(gòu)中含有哌啶基，甲酸乙酯基和二甲基乙酯等基團(tuán)。

圖一 N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯

合成

在氮?dú)饬飨?，?0升壓力容器中裝入0.6千克50%濕固體鈀/碳（E101，10重量%）。然后在氮?dú)庀聦?.2kg中間體（3S，5S）-（1-芐基-5-甲基-哌啶-3-基）-氨基甲酸叔丁酯在13.7kg無(wú)水乙醇中的溶液裝入反應(yīng)器中。用氮?dú)獯祾叻磻?yīng)器，然后用氫氣在45psi下加壓。然后將反應(yīng)物加熱至45°C，同時(shí)保持45 psi的氫氣壓力。通過(guò)TLC或LC監(jiān)測(cè)反應(yīng)直至完成。將反應(yīng)冷卻至環(huán)境溫度，排氣，并用氮?dú)獯祾摺７磻?yīng)器內(nèi)容物通過(guò)硅藻土床過(guò)濾，固體用2.8kg無(wú)水乙醇洗滌。濾液在真空下通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，直至獲得蠟狀固體，得到中間體N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯：TLC Rf（二氧化硅F254，70:30 v/v乙酸乙酯己烷，KMnO4染色）=0.12；核磁氫譜為 (300 MHz, CDCl3) δ 5.31 (br s, 1H), 3.80-3.68 (m, 1H), 2.92 (d, J=11.4 Hz, 1H), 2.77 (AB quart, JAB=12.0 Hz, Δν=50.2 Hz, 2H), 2.19 (t, J=10.7 Hz, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.54 (br s, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.25-1.15 (m, 1H), 0.83 (d, J=6.6 Hz, 3H); 核磁碳譜為 (75 MHz, CDCl3) δ 155.3, 78.9, 54.3, 50.8, 45.3, 37.9, 28.4, 27.1, 19.2; MS (ESI+) m/z 215 (M+H), 429 (2M+H)[1]。

圖二 N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的合成

在1000mL單口瓶中，加入（3S，5S）-（5-甲基-哌啶-3-基）-氨基甲酸叔丁酯20.00g（93.32mmol）和179.56g丙酮；草酸4.20g（46.65mmol）溶于227mL體積比為10:1的丙酮和水溶液中，緩慢滴入反應(yīng)燒瓶中；在室溫下攪拌0.5小時(shí)，冷卻至0并攪拌1小時(shí)，通過(guò)抽濾獲得固體；加入乙酸乙酯和水，用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=10，分離液體，洗滌干燥，甩干；加入111.56g乙腈，分批加入8.67g（57.00mmol）D-扁桃酸，固體沉淀后，在室溫下攪拌1小時(shí)，冷卻至0并攪拌1小時(shí)。抽濾得到固體；加入乙酸乙酯和水，用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=10，分離液體，洗滌并干燥，旋轉(zhuǎn)干燥，得到N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯（5.50g，收率28%，白色固體）[2]。

圖三 N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: TAIGEN BIOTECHNOLOGY LTD - US2007/232650, 2007, A1.Location in patent: Page/Page column 6.

[2]Current Patent Assignee: TAIGEN BIOTECHNOLOGY LTD - CN112094224, 2020, A.Location in patent: Paragraph 0130; 0131; 0132; 0133; 0134; 0135.