介紹

2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的化學(xué)式為C6H4BrF3N2，外觀為白色結(jié)晶粉末。分子結(jié)構(gòu)中含有溴原子和氨基和三氟甲基，具有化學(xué)反應(yīng)活性。

圖一 2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶

合成

在5°C下，向3-三氟甲基吡啶-2-胺（16.21 g，100 mmol）在乙腈（300 mL）中的溶液中加入NBS（17.8 g，100 mol），并在23°C下攪拌混合物1 h。倒入冰和額外的飽和NaHCO3-醇中，用EtOAc提取，用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，留下黃色固體，將其用二氯甲烷通過硅膠和棉絨柱過濾，得到黃色固體狀化合物2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶（23.71g，98%）。MS（EI）240.1[（M）+]、242.0[（M+2）+][1]。

圖二 2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的合成

向裝有磁力攪拌棒的干燥的25mL Schlenk管中裝入Togni試劑2（0.25mmol，1.0當量）、5-溴-2-吡啶胺（0.75mmol，3.0當量）、K2CO3（0.375mmol，1.5當量）和CH3CN（1.5mL）。然后在氬氣氣氛下，將反應(yīng)混合物在75°C下攪拌6小時。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進程。冷卻至室溫后，用水洗滌混合物，用CH2Cl2萃取三次，然后用飽和NaCl溶液洗滌。將合并的有機層用無水Na2SO4干燥并過濾。濾液真空濃縮。通過硅膠快速柱色譜法（洗脫劑：石油醚-EtOAc）純化粗產(chǎn)物，得到純產(chǎn)物2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶。通過1H NMR、13C NMR、19F NMR、GC-MS對產(chǎn)物進行了表征[2]。

圖三 2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的合成2

應(yīng)用

在燒瓶中攪拌2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶（180 g）和1,4-二惡烷（3600 mL）的混合物。然后在攪拌下在約25至30°C的溫度下加入雙（頻那酸）二硼（284.47 g）、乙酸鉀（109.95 g）和1,1-雙（二苯基膦基）二茂鐵二氯鈀（II）DCM絡(luò)合物（18 g）。將反應(yīng)物加熱至95至100°C并保持15-16小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物冷卻至25至30°C，通過硅藻土床過濾，用乙酸乙酯（1800 mL）洗滌床。濾液在真空下完全蒸餾出，得到粗標題化合物（450g）。純化將粗標題化合物溶解在圓底燒瓶中的甲醇（1800mL）中。將木炭（45 g）和硅膠（60-120目，450 g）加入到物質(zhì)中，并在約25至30°C的溫度下攪拌1小時。將物質(zhì)通過硅藻土床過濾，用甲醇（450 mL）洗滌床。在1小時內(nèi)，將濾液加入0-5°C的冷水（6750 mL）燒瓶中。濾出沉淀的固體，用冷水（900 mL）洗滌。卸下濕化合物，在45至50°C下干燥，得到化合物5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼聚糖-2-基）-3-（三氟甲基）吡啶-2-胺（209g）。收率：97.47%純度：98.43%[3]。

圖四 2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的應(yīng)用

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: HOFFMANN LA ROCHE - US2007/72879, 2007, A1.Location in patent: Page/Page column 18.

[2]Chen, Xiaoyu; Ding, Licheng; Li, Linlin; Li, Jingya; Zou, Dapeng; Wu, Yangjie; Wu, Yusheng[Tetrahedron Letters, 2020, vol. 61, # 9, art. no. 151538].

[3]Current Patent Assignee: PIRAMAL ENTERPRISES - WO2015/145369, 2015, A1.Location in patent: Page/Page column 37.