介紹

(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的化學式為C12H14ClN3O2，外觀為白色結晶粉末。它是一種酯類化合物。

圖一 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯

合成應用

在密封反應器中，將6-（3-硝基苯基）-1H-吲哚（100 mg，0.42 mmol）和(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯（112 mg，0.42mmol）溶解在1,4-二惡烷（5 mL）中，然后加入Cs2CO3（270 mg，0.83 mmol）。使用超聲波去除溶液中包含的氣體并依次加入Xantphos（CAS No.161265-03-8；49 mg，0.084 mmol）和Pd（OAc）2（9.4 mg，0.042 mmol）后，將反應混合物在120℃下攪拌2小時。冷卻至室溫并加入乙酸乙酯和水后，用乙酸乙酯萃取水層。合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。通過柱色譜法（硅膠，二氯甲烷100%）純化殘余物，得到白色固體狀的(4-(6-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-1-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)新戊酸甲酯（177mg，0.377mmol）[1]。

圖二 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的合成應用

將(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯（3f，700 mg，2.61 mmol）、3-環(huán)戊基-3-[4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]丙腈（23935 mg，2.97 mmol，1.13當量）、1,2-二甲氧基乙烷（DME，10 ml，96 mmol）、水（5 ml，0.28 mol）和碳酸鉀（K2CO3，1.82 g，7.84 mmol，3.0當量）裝入裝有攪拌棒、冷凝器和連接到氮氣和真空的三通閥的50 ml圓底燒瓶中。c）在室溫下。將所得反應混合物脫氣三次，每次用氮氣回填，然后裝入四（三苯基膦）鈀（0）（30mg，0.026mmol，0.010當量）。將所得反應混合物脫氣四次，每次用氮氣回填，然后加熱至82°C。將反應混合物在82°C下攪拌6小時。當認為反應完成時，將反應混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯（45mL）和水（10mL）稀釋。攪拌所得混合物，直至大部分固體溶解。將兩層分離，水層用乙酸乙酯（1×25mL）萃取。合并的有機級分用鹽水（2×25mL）洗滌，用Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物通過快速色譜法（SiO2，0-50%乙酸乙酯/己烷梯度洗脫）純化，得到無色油狀外消旋4-（1-（2-氰基-1-環(huán)戊基乙基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基）新戊酸甲酯（20，0.97 g，1.1 g理論值，88.6%收率），其在室溫真空下靜置后固化[2]。

圖三 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的合成應用2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY - WO2011/52923, 2011, A2.Location in patent: Page/Page column 42-43.

[2]Current Patent Assignee: INCYTE - US2010/190981, 2010, A1.Location in patent: Page/Page column 92-93.