介紹

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的化學(xué)式為C9H8N4，外觀為白色固體粉末，它是尼羅替尼的合成過程中的中間化合物。

圖一 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶

合成

在三頸燒瓶中加入起始材料3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮（化合物4）（1.76g，0.01mol）。鹽酸胍（2.87 g，0.03 mol）和氫氧化鈉（1.2 g，0.03mol），加入25ml溶劑叔丁醇，攪拌，在恒溫油浴中加熱至85°C回流反應(yīng)，6-8h。反應(yīng)完成后，將溶劑旋轉(zhuǎn)干燥，加入適量的水和乙酸乙酯，過濾不溶性固體，用水洗滌濾餅并干燥，得到黃色固體；濾液進(jìn)一步進(jìn)行萃取，收集有機(jī)相，干燥，并干燥溶劑。將固體進(jìn)行柱色譜，得到淡黃色固體化合物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶（1.55g，產(chǎn)率：90%）[1]。

圖二 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成

將3-（二甲氨基）-1-（吡啶-3-基）丙-2-烯-1-酮（15.4克，0.088摩爾）、硝酸胍（10.7克，0.08摩爾）和氫氧化鈉（3.5克，0.080摩爾）溶解在正丁醇（120毫升）中。在攪拌下將混合物加熱回流并保持16小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。收集固體并用水（400mL）洗滌。將所需產(chǎn)物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶在真空下干燥三天，得到12.7g所需產(chǎn)物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶，外觀為黃色晶體（產(chǎn)率：85%）；1H核磁共振（500 MHz，CDCl3）δ5.15（br，2H），7.09（d，1H），7.44（in，1H）。LC-MS（m/z）計(jì)算，172.2，發(fā)現(xiàn)173.2[m+H]+[2]。

圖三 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成2

在25mL茄形燒瓶中加入吡啶-3-基硼酸（405mg，3.3mmol）、4-氯嘧啶-2-胺（390mg，3.0mmol）、[1,1'-雙（二苯基膦基）二，二茂鐵]二氯化鈀（110mg，0.15mmol）、碳酸鈉（636mg，6.0mmol）、1,4-二惡烷12ML和純化水2ML，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下用氮?dú)饷摎猓?00。將反應(yīng)加熱6小時(shí)，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)溶液，用柱色譜法濃縮純化（乙酸乙酯：石油醚=1:1），然后重結(jié)晶純化，得到420mg4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶，外觀為淡黃色粉末，收率81%[3]。

圖四 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: SOUTHEAST UNIVERSITY - CN110078708, 2019, A.Location in patent: Paragraph 0044; 0052-0056.

[2]Current Patent Assignee: NEKTAR THERAPEUTICS - US9095622, 2015, B2.Location in patent: Page/Page column 31.