4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮，英文名為4,5-Dichloro-3(2H)-pyridazinone，常溫常壓下為白色至黃色結(jié)晶性固體粉末，它不溶于水但是可溶于強(qiáng)極性的有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜和醇類(lèi)有機(jī)溶劑。4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮是一種鹵代噠嗪酮類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于噻二唑類(lèi)生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮結(jié)構(gòu)中的酰胺氮原子具有一定的親核性，它可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下和常見(jiàn)的親電試劑例如烷基碘化物，酰鹵類(lèi)化合物等發(fā)生親核取代或者縮合反應(yīng)。

圖1 4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮的烷基化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮 （2.5 g, 15.15 mmol， 1.0當(dāng)量）溶于干燥的20ml 四氫呋喃中。然后往上述應(yīng)混合物中緩慢地加入3,4 -二氫- 2h -吡喃（10.18 g, 121.21 mmol， 8.0當(dāng)量）和PPTS （760 mg, 3.03 mmol， 0.2當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物在70度下攪拌反應(yīng)大約6小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后往其中緩慢地加入水并將其用乙酸乙酯進(jìn)行萃取處理，在無(wú)水MgSO4上干燥有機(jī)層，并在減壓下濃縮，用硅膠柱色譜法純化得到的殘?jiān)纯傻玫侥繕?biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮的制備方法

在圓底燒瓶中依次加入硫酸肼（12 mmol）、乙酸鈉（12 mmol）、乙醇（10 mL）和水（10 mL）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至60度并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。然后在上述反應(yīng)溶液中緩慢地加入糠氯酸（10mmol）。所得的反應(yīng)混合物在回流條件下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過(guò)濾反應(yīng)混合物并用清水清洗殘留物。在室溫下將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行干燥處理，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Jiang, Xiaolei; et al,Synlett (2018),29(9),1207-1210.

[2] Xu, Yuanyuan; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116565.