2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯)噻吩是一種芳基化的噻吩類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它可借助溴原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于治療成年患者的Ⅱ型糖尿病的原料藥坎格列凈/卡格列凈的合成。

理化性質(zhì)

2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯)噻吩結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，它也可在金屬鈀催化的作用下和聯(lián)硼酸酯類化合物等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的硼化的衍生物。

圖1 2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯)噻吩的偶聯(lián)反應(yīng)

將2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯)噻吩（1.81 g, 5.0 mmol）、吡啶硼酸（737 mg, 6.0 mmol）、碳酸鉀（2.07 g, 15.0 mmol）、醋酸鈀 （61 mg, 0.25 mmol）和三苯基膦（262 mg, 1.0 mmol）加入帶有磁攪拌棒的80 mL壓力管中，將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行真空/氮?dú)饣靥钊窝h(huán)。將脫氣處理的水（20ml）和脫氣的乙二醇二甲醚（20ml）裝入管中。將所得的反應(yīng)混合物在90度下加熱反應(yīng)大約18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用乙酸乙酯稀釋，分離出有機(jī)層并用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取水層，干燥合并的有機(jī)層MgSO4并將其進(jìn)行過(guò)濾處理以除去干燥劑，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

有研究報(bào)道了一種2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯)噻吩的制備方法，先采用2-溴噻吩和對(duì)溴氟苯通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)獲得2-(4-氟苯基)噻吩，再通過(guò)2-(4-氟苯基)噻吩與2-甲基-5-溴苯甲酸通過(guò)傅克反應(yīng)獲得5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮。最后是將5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)獲得2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩。該合成方法利用廉價(jià)，易得的對(duì)溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸為原料合成卡格列凈中間體，產(chǎn)品容易提純，具有操作簡(jiǎn)便，成本低，對(duì)環(huán)境友好的優(yōu)點(diǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Shun; et al,Nature Communications (2024),15(1),7420.

[2] 劉烽,潘仙華,張?chǎng)?等.2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制備方法:CN201510287802.X[P].