介紹

1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸是西地那非的合成中間體，化學(xué)式為C8H11N3O4，外觀為白色固體。

圖一 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸

合成

向3L三頸燒瓶中加入450ml濃硫酸和382ml發(fā)煙硝酸，在攪拌下將內(nèi)部溫度控制在65°C以下，分5批加入中間體1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸（280g，1.66mol），加入15小時(shí)后將反應(yīng)保持在6065°C，冷卻至室溫，將反應(yīng)溶液倒入裝有1200g碎冰的塑料桶中，邊倒邊攪拌，沉淀出白色固體，冷卻至室溫，抽濾，用冷水洗滌固體300ml×3次，然后干燥，濕料在50-55°C下風(fēng)干15小時(shí)，得到346g白色固體1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸，收率：97.5%。

圖二 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的合成

應(yīng)用

將1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸（14.0杜松子酒6.5 m.ml）加入SOC2（25m1）中，將所得混合物加熱回流5小時(shí)。然后冷卻反應(yīng)混合物，并在真空下蒸發(fā)去除過量的SOC12。將理論殘留物溶解在無(wú)水丙酮（25ml）中，小心地將溶液加入冰和氨水溶液（40ml）的混合物中。通過過濾收集沉淀物，得到淡黃色固體狀的1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺；收率90%[2]。

圖三 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的應(yīng)用

在一個(gè)裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的200毫升體積的玻璃反應(yīng)容器中，在氫氣氣氛下，將10.0克（46.9毫摩爾）1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸、2克5重量%Pd/C（含水量：50%）和100毫升乙醇在50°C下攪拌5小時(shí)，以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾，減壓濃縮，得到8.0g（分離后收率：80%）紅色固體產(chǎn)物4-氨基-1-甲基-3-正丙基-2H-吡唑-5-羧酸[3]。

圖四 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]劉保全,崔東冬,張玉良.一種西地那非中間體的制備方法[P].北京市:CN202210022208.8,2022-04-19.

[2]SAWANT ,Damodar S,GINNEREDDY , et al.PYRAZOLOPYRIMIDINONES FOR THE TREATMENT OF IMPOTENCE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF[P].IN2014000662,2015-08-06.

[3]S N ,K H ,H S , et al.PROCESS FOR PRODUCING PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUND[P].EP20040746142,2009-01-07.