概述

8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮（8-Chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-one）是一種化學(xué)式是C₁₄H₁₀ClNO，分子量是243.69的化學(xué)物質(zhì)。其是合成氯雷他定、地氯雷他定、盧帕他定等第二代抗組胺藥的重要中間體[1]。

關(guān)于物理性質(zhì)，8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的相對(duì)密度為1.314 g/cm³，沸點(diǎn)為433.61 ℃，閃點(diǎn)為216.04 ℃。

合成研究

2-氰基-3-甲基吡啶經(jīng)Ritter反應(yīng)及烷基化反應(yīng)得3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1,1-二甲基乙基)-2-吡啶甲酰胺，在甲磺酸作用下水解得3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸，用氯化亞砜處理后再通過(guò)Friedel-Crafts?；磻?yīng)即可得到氯雷他定重要中間體8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮，總收率約36%[2]。

除此之外，以間二氯苯和環(huán)氧乙烷為起始原料，經(jīng)格氏反應(yīng)和溴化得2-(3-氯苯基)乙基溴(3)、先后與丙二酸二乙酯和2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊環(huán)(5)發(fā)生親核取代反應(yīng)得到2-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[2-(1,3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基]丙二酸二乙酯(6)，6經(jīng)水解脫羧得2-[2-(1,3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基]-4-(3-氯苯基)丁酸(7)，7與甲基鋰反應(yīng)得到3-[2-(1,3-二氧戊環(huán)-2-基)-乙基]-5-(3-氯苯基)戊-2-酮(8)，8與鹽酸羥胺反應(yīng)、環(huán)合得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基吡啶(9)，9經(jīng)二氧化硒氧化得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(10)，10經(jīng)分子內(nèi)傅-克環(huán)合反應(yīng)也可制得8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮[3]。

當(dāng)起始原料選擇3?甲基?2吡啶甲酸，其生成酰氯再進(jìn)行傅克?；磻?yīng)，得到得到的(2?甲基?4?氯苯基)(3?甲基吡啶?2?甲基)甲酮，再經(jīng)溴化得(2?(溴甲基)?4?氯苯基)(3?(溴甲基)吡啶?2?甲基)甲酮，再通過(guò)與乙二醇反應(yīng)使得兩個(gè)芐基溴互相靠近，繼續(xù)與酮反應(yīng)成環(huán)，最后經(jīng)過(guò)水解同樣可以得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法操作條件安全，不使用劇毒物質(zhì)作為原料，避免高溫或低溫的反應(yīng)條件，溶劑易于回收，對(duì)環(huán)境污染小，而且提高了收率，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]張廣,莊守群,周后元,等.8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的合成研究進(jìn)展[J].化學(xué)通報(bào), 2014.DOI:CNKI:SUN:HXTB.0.2014-04-004.

[2]張廣,陳敏,莊守群,等.8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2013(12).

[3]王宏博,張柯華,周后元.8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的新合成方法[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2016, 47(7):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2016.07.006.

[4]葛晶晶,金志敏,汪炳英,等.一種8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚烷并-[1,2-b]吡啶-11-酮的合成方法:202411093049[P].