1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮，英文名為1-(4-Iodophenyl)-2-piperidinone，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和正己烷但是可溶于乙酸乙酯。1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮可由溴代酰氯和對(duì)碘苯胺通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子中間體，有研究報(bào)道它可用于制備治療血栓栓塞性疾病的藥物分子。

制備方法

圖1 1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮的制備方法

在干燥的四氫呋喃（800 ml）溶液中加入4-碘苯胺（209.2 mmol）和三乙胺（470.7 mmol）。然后將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，再將先前制備的溶解于干燥四氫呋喃中的(200ml) 5-溴戊酰氯（251.1 mmol）溶液滴入冷溶液中。然后將反應(yīng)混合物加熱至室溫，將反應(yīng)混合物在0度下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后向上述反應(yīng)混合物中緩慢加入叔丁醇鉀（627.6 mmol）。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空中進(jìn)行濃縮處理以蒸發(fā)溶劑，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入3N HCl （500 ml）淬滅反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物（2 × 250 ml）兩次。然后用HCl （1N, 3 × 250 ml）和鹽水（2 × 125 ml）依次洗滌反應(yīng)混合物，在無(wú)水硫酸鈉上干燥反應(yīng)混合物，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)，所得的剩余物通過硅膠柱層析（乙酸乙酯/己烷，0%-100%梯度）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖2 1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮的偶聯(lián)反應(yīng)

將1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮 （282.8 mmol）和五氯化磷（990.0 mmol）加入到氯仿 （750 ml）溶液中，然后將反應(yīng)混合物在回流溫度下加熱攪拌反應(yīng)大約3.5小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物倒在冰上，然后往其中緩慢地加入水（200毫升）淬滅反應(yīng)混合物。然后用氯仿 （3 × 400 ml）萃取反應(yīng)混合物三次。用鹽水（400毫升）清洗反應(yīng)混合物并將其在無(wú)水硫酸鎂上進(jìn)行干燥處理。濃縮反應(yīng)混合物并往其中加入morpholine （400ml），然后將反應(yīng)混合物加熱使其回流過夜以蒸發(fā)多余的嗎啡啉，所得的剩余物通過使用硅膠層析（乙酸乙酯/己烷，梯度為0%-100%）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Pinto, Donald J. P.; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(22),5339-5356.

[2] Pinto, Donald J. P.; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(22),5339-5356.