背景技術(shù)

2-氯-N,N-二甲基乙酰胺是一種重要的化學(xué)溶劑及中間體，在酰胺的合成中應(yīng)用非常廣泛。目前報(bào)道的合成方法較多，但收率普遍偏低，或由于操作較復(fù)雜而不能應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。本文用正交實(shí)驗(yàn)的方法對(duì)2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成進(jìn)行了工藝優(yōu)化，得到了最佳的工藝參數(shù)，能夠適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，在其合成研究中有著重要的參考價(jià)值。

制備方法

500mL三口瓶中加入結(jié)晶乙酸鈉149.6g(1.1mol)~33%二甲胺水溶液136mL(1.0mol)、150ml二氯甲烷，冷卻循環(huán)泵降溫至0℃，緩慢滴加氯乙酰氯136g(100ml,1.2mol)，滴加過程中控制溫度低于5℃，滴畢升溫至20°C反應(yīng)1h，分出二氯甲烷相，水相用二氯甲烷萃取(2X50mL)，合并有機(jī)相，攪拌下用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去二氯甲烷，得到棕色油狀物111.3g。高真空蒸餾，收集102℃/11mmHg餾分得108.2g無色透明液體2-氯-N,N-二甲基乙酰胺，折光率n20/D1.468，氣相色譜法測(cè)定，純度為97.5%^[1]。

應(yīng)用

專利CN202010439176.2在喹唑啉衍生物及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用一文中，實(shí)施例8將中間體4a(0.19g,0.66mmol)、2-氯-N,N-二甲基乙酰胺6y(0.121g,0.99mmol)和碳酸鉀(0.184g,1.33mmol)混合溶于30mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，在80℃下攪拌3h，TLC監(jiān)測(cè)(二氯甲烷/甲醇=15/1)。反應(yīng)畢，將混合物冷卻至室溫，然后緩慢加入冷水并攪拌，直至析出大量絮狀固體。減壓抽濾，干燥得黃色粉狀固體2-(7-甲氧基-4-(苯膠基)喹唑啉-6-基)氧二甲基乙酰胺(I-a')0.155g，收率65%^[2]。

專利CN201310190374.X介紹了制備用于預(yù)防或治療與生物體內(nèi)漸變性淋巴瘤酶相關(guān)的疾病的藥物化合物，其中，制備實(shí)施例5化合物S5的制備，將化合物5-2及2eq化合物2-氯-N,N-二甲基乙酰胺溶解于二甲基甲酰胺(DMF)中，再加入4eq碳酸鉀，加熱80℃過夜。反應(yīng)完全后將反應(yīng)液冷卻后緩慢倒入冰水混合物中,用乙酸乙酯萃取兩次，有機(jī)相用水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥后硅膠拌樣上柱，CHCl2:MeOH=100:1~30:1得化合物S5^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]翟帆,舒泉湧,麻紀(jì)斌,等. 2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成工藝研究[J]. 合成材料老化與應(yīng)用,2015,44(3):70-71. DOI:10.3969/j.issn.1671-5381.2015.03.017.

[2]沈陽工業(yè)大學(xué). 喹唑啉衍生物及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用:CN202010439176.2[P]. 2020-08-07. 

[3]中國科學(xué)院上海藥物研究所. 雜環(huán)基取代的吲哚并萘酮衍生物及其醫(yī)藥用途:CN201310190374.X[P]. 2014-12-03.