苯并噻吩-3-硼酸，英文名為Benzothiophene-3-boronic acid，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有芳基硼酸類物質的通用理化性質，它不溶于水但是可溶于二甲基亞砜。苯并噻吩-3-硼酸是一種芳基硼酸類物質，它的化學反應活性主要集中于其結構中的硼酸單元，它可在金屬鈀催化的作用下和芳基溴類物質發(fā)生交叉偶聯反應，多用于苯并噻吩類生物活性分子的結構修飾與合成。

制備方法

苯并噻吩-3-硼酸可由溴代苯并噻吩通過脫溴硼化反應制備得到。

圖1 苯并噻吩-3-硼酸的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將溴代苯并噻吩（5.0 mmol， 1.0當量）溶解于20毫升四氫呋喃，然后將其冷卻至-78°C，往上述反應混合物中緩慢地加入正丁基鋰 （5.5 mmol, 2.43 M， 1.1當量），所得的反應混合物在該溫度下攪拌反應大約30分鐘。然后往上述反應混合物中緩慢地加入三異丙基硼酸酯（10 mmol， 2.0當量），所得的反應混合物繼續(xù)在該溫度下攪拌反應大約30分鐘。反應結束后將所得的反應混合物恢復至0°C，并在該溫度下攪拌一小時。然后用1 M HCl （40 mL）淬滅反應，然后用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取反應混合物三次。干燥組合的有機相，在減壓下過濾和濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產物分子苯并噻吩-3-硼酸。[1]

偶聯反應

圖2 苯并噻吩-3-硼酸的偶聯反應

將苯并噻吩-3-硼酸（1 g, 5.61 mmol）乙醇溶液（23 mL）加入到碘苯（560 μL, 5 mmol）、四磷酸鈀（三苯基膦）（460 mg, 0.4 mmol）和碳酸鈉（2.38 g, 22.4 mmol）與甲苯（15 mL）和水（15 mL）的混合物中。反應混合物回流6小時后真空濃縮，殘留物在乙酸乙酯（30ml）和水（10ml）之間進行萃取處理，然后將兩相混合物用鹽酸1N水溶液酸化至pH 2，水層用乙酸乙酯（2 × 20 mL）提取，有機層用水（10 mL）、鹵水（10 mL）洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾蒸發(fā)至干燥。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產物分子苯并噻吩-3-硼酸。[2]

參考文獻

[1] Music, Arif ; et al, Organic Letters 2021, 23, 4179-4184.

[2] Tang, Jing; European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 133, 85-96.