介紹

4-苯基脲唑又被稱為4-苯基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮，分子式為C?H?N?O?，外觀為無色柱狀結(jié)晶。

圖一 4-苯基脲唑

合成

仍在50°C下，在不超過55°C的溫度下，在30分鐘內(nèi)向1-乙氧基羰基-4-苯基氨基脲中加入86.6g NaOH溶液（20%（重量比）的水溶液）（433mmol）。加入堿后，固體溶解。然后在100至115°C的溫度下蒸餾出100.1g水和乙醇的混合物。冷卻至25°C后，逐滴加入硫酸（10%（重量比）的水溶液），使pH值達(dá)到2。將如此形成的漿液在25°C下攪拌過夜，從中分離出產(chǎn)物4-苯基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮。干燥后，得到60.8g（341mmol）4-苯基脲唑（產(chǎn)率：87%）[1]。

圖二 4-苯基脲唑的合成

將碳酸鈉分批加入111.5 g鹽酸氨基脲在700 g水中的溶液中，直至不再放出氣體。然后在40°C下逐滴加入119 g異氰酸苯酯在100 g丙酮中的溶液。為了完成反應(yīng)，將反應(yīng)混合物在40°C.下攪拌2小時(shí)，并通過抽濾分離形成的沉積物。將在空氣中干燥過夜的沉積物懸浮在300克磺胺中，將所得懸浮液加熱至205°C，通過施加420毫巴的水噴射真空將釋放的氨去除至160°C以上。在5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間后，在0.3 bar的壓力下除去大部分溶劑，并將剩余的殘余物從正丁醇中重結(jié)晶。抽吸過濾并干燥，得到134 g 4-苯基脲唑，在202°至203°C下熔化[2]。

圖三 4-苯基脲唑的合成2

向100mL RBF中裝入4M氫氧化鉀（10mL）和N-（{苯基氨基甲酰基}氨基）乙氧基甲酰胺（517mg，1.5mmol）。將懸浮液在100℃下回流，直至固體完全溶解，此時(shí)將反應(yīng)再放置一小時(shí)，過濾溶液。冷卻至室溫后，通過滴加濃鹽酸將溶液酸化。通過真空過濾分離沉淀物，母液在真空中濃縮。隨后用熱乙醇（2x10mL）提取兩次殘?jiān)?，然后過濾合并的有機(jī)層，在真空中濃縮并凍干[3]。

圖四 4-苯基脲唑的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]MARTY ,Maurus,SCHUETZ , et al.IMPROVED SYNTHESIS OF 4-ARYL-1,2,4-TRIAZOLIDINE-3,5-DIONES AND 4-ARYL-1,2,4-TRIAZOLINE-3,5-DIONES[P].EP2018084267,2019-06-27.

[2]Giesecke H ,Merten R ,Rottmaier L .Hydroxyalkyl-1,2,4-triazolidine-3,5-diones and a process for their production[P].US19810278648,1983-03-22.

[3]G. H H ,T. A U ,Giancarlo P .Novel Strategy for Non-Aqueous Bioconjugation of Substituted Phenyl-1,2,4-triazole-3,5-dione Analogues[J].Molecules,2022,27(19):6667-6667.