基本信息
異丙基丙二酸二乙酯，英文名：Ethyl isopropylmalonate，CAS號：759-36-4，分子量：202.247，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：215.0±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H18O4，閃點(diǎn)：96.3±16.9°C，蒸汽壓：0.2±0.4 mmHg at 25°C，無色透明液體，常溫常壓下穩(wěn)定，避免氧化物接觸，保持容器密封，放入緊密的出藏器內(nèi)，儲存在陰涼，干燥的地方。
制備方法
方法一：
向500mL三口瓶中加入無水乙醇(250mL)、鈉(11g,0.48mol)，攪拌至無氣體放出后，加入丙二酸二乙酯(48g,0.3mol)，生成大量白色固體，加熱回流0.5h，滴加溴代異丙烷(55.3g,0.45mol)，繼續(xù)回流反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束，蒸除溶劑，殘余物溶于乙酸乙酯(200mL)，有機(jī)相水洗(2X100mL)，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后減壓蒸餾收集136℃(10mmHg)餾分，得到異丙基丙二酸二乙酯為無色透明液體56.4g，產(chǎn)率93.1%。1H-NMR(CDCl3，300MHz)d(ppm)：4.23-4.16(q,J=7.1Hz,4H)，3.12-3.09(d,J=8.7Hz,1H)，2.43-2.35(m, 1H)，1.29-1.24(t,J=7.1Hz,6H)，1.02-0.99(d,J=6.7Hz,6H)。
方法二：
向1L單口瓶中加入丙二酸二乙酯(80.0g,0.5mol)、丙酮(43.5g,0.75mol)、無水氯化鋅(10.0g,0.075mol)和醋酸酐 (61.0g,0.6mol)，加熱至回流反應(yīng)，24h后，停止反應(yīng)，加入乙酸乙酯(500mL)，水洗(2X300mL)，水相用乙酸乙酯萃取(2X200mL)，合并有機(jī)相，水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑。使用Vigreux蒸餾柱(30cm)減壓蒸餾，收集128-130℃(15mmHg)餾分，得到亞異丙基丙二酸二乙酯淡黃色液體58.2g，產(chǎn)率58.2%。
向250mL單口瓶中加入亞異丙基丙二酸二乙酯(50.0g，0.25mol)、Pd-C(2.5g)和乙醇(100mL)，通入氫氣，2h后反應(yīng)結(jié)束，濾除Pd/C，蒸干乙醇，得到異丙基丙二酸二乙酯為無色透明液體50.0g，產(chǎn)率99.1%。
應(yīng)用
楊瑩在其阿利克侖中間體的合成研究論文中，設(shè)計(jì)了以二取代丙二酸二乙酯為重要中間體的化學(xué)拆分路線，以廉價(jià)丙酮和丙二酸二乙酯為起始原料制備異丙基丙二酸二乙酯，研究了溶劑和堿對異丙基丙二酸二乙酯二次烴基化反應(yīng)的影響，優(yōu)化了制備了二取代丙二酸二乙酯化合物的方法，進(jìn)而經(jīng)過水解脫羧、化學(xué)拆分、還原和氯代反應(yīng)制備了光學(xué)純度>98.9％的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率39.9％，該路線具有原料易得、操作簡便、條件溫和、收率高的優(yōu)點(diǎn)，具有繼續(xù)進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的前景。
參考文獻(xiàn)
[1]楊瑩. 阿利克侖中間體的合成研究[D]. 江蘇:東南大學(xué),2012. DOI:10.7666/d.Y2247894.