2,3-吡啶二甲酸二甲酯是一種吡啶羧酸酯類衍生物，它具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和顯著的堿性，不溶于水但是可溶于酸性水溶液和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。2,3-吡啶二甲酸二甲酯主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于除草劑吡唑啉的制備。

制備方法

2,3-吡啶二甲酸二甲酯可由炔丙胺和二甲基乙炔二羧酸酯通過縮合反應(yīng)制備得到。

圖1 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將炔丙胺（55.1 mg），二甲基乙炔二羧酸酯（185.0 mg）， AgOTf （25.7 mg, 0.1 mmol）和K2S2O8 （270.0 mg, 1.0 mmol）進(jìn)行混合。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入甲苯（20 mL），所得的反應(yīng)混合物在磁力攪拌器上于80度下攪拌反應(yīng)大約6小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去溶劑。所得的剩余物以石油醚/乙酸乙酯（8:2）為洗脫液，在硅膠上用閃柱層析提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2,3-吡啶二甲酸二甲酯。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的縮合反應(yīng)

在N2氣氛下，將NaH （0.88 g 60%油分散體，0.53 g, 0.022 mol）分4份加入到N-取代琥珀酰亞胺（0.01 mol）和2,3-吡啶二甲酸二甲酯（0.0105 mol）的無水四氫呋喃（20 mL）和無水甲醇（0.3 mL）溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約10 min。在隨后的輕度放熱反應(yīng)完成后，將混合物回流8-10 h，通過TLC分析(硅膠；乙烷，己烷混合物)，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去溶劑，往其中緩慢地加入6 M HC1 （50 mL）和Et2O (50mL)，所得的反應(yīng)混合物在0度下快速攪拌反應(yīng)大約20分鐘。過濾反應(yīng)混合物并將其用Et2O洗滌即可得到縮合環(huán)化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Nizami, Tauqir A.;Tetrahedron,2017,73,6080-6084.

[2] Murray, William M.; et al,Synthesis 1996,10,1180-1182.