介紹

N-Boc-4-碘哌啶(也稱作N?叔丁氧羰基?4?碘哌啶)是有機(jī)合成中一類有用的中間體，廣泛用于邁克爾加成，近來還被用于合成抗HIV類藥物。

N-Boc-4-碘哌啶

合成

目前，關(guān)于此類化合物的合成方法主要是以1?叔丁氧羰基?4?哌啶甲酸為原料，來制備N?Boc?4?碘哌啶。然而該方法存在原料難得、價(jià)格昂貴、安全性差等問題。因此，需要開發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率高的合成方法。

曹彥提出使N?Boc?4?哌啶酮與氫氣發(fā)生反應(yīng)，生成N?Boc?4?羥基哌啶，接著，N?Boc?4?羥基哌啶中的羥基被碘取代，生成所述N?Boc?4?碘哌啶。

(1)化合物N?Boc?4?羥基哌啶的制備

取500L反應(yīng)釜加入甲醇、5％鈀碳、N?Boc?4?哌啶酮(50g，0 .25mol)，氮?dú)庵脫Q三次，升溫之50?60℃，開始通入氫氣，保持壓力在0.1～0.5MPa，開始反應(yīng)反應(yīng)，待壓力沒有變化時(shí)，保溫保壓1小時(shí)，過濾，固體用甲醇淋洗一遍，濃縮得到淡黃色液體48.5g，收率96％。

(2)化合物N?Boc?4?碘哌啶的制備

取500m L反應(yīng)瓶加入四氫呋喃、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯、N?Boc?4?羥基哌啶(58g，0.29mol，1.0eq)，冰鹽浴降溫，控制溫度在0?5℃，開始滴加碘甲烷(49.4g ,0.35mol,1.2eq)，加完保溫反應(yīng)6小時(shí)。將反應(yīng)液滴加到100m L飽和亞硫酸氫鈉水溶液中，控溫20℃以下，淬滅完畢，向其中加入二氯甲烷(100m L*2)萃取兩遍，有機(jī)相合并，水(50m L)洗一遍，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮得淡黃色液體，用174ml50％的甲醇水溶劑重結(jié)晶得到白色固體N-Boc-4-碘哌啶60.0g,收率66％。將反應(yīng)物進(jìn)行核磁共振實(shí)驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)如下：1H  NMR(CDCl3):4 .43(m ,1H) ,3.57(dt,J)3.6,13.6Hz,2H) ,3.26(dt,J)6.0,3.6Hz,2H) ,2.01(m,4H) ,1.44(s,9H)檢測結(jié)果與結(jié)構(gòu)吻合[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]曹彥,蒙佳坤,周磊.N-Boc-4-碘哌啶的制備方法[P].江蘇省:CN202310527849.3,2023-08-08.