利血平(英語:Reserpine),或作利舍平,蛇根堿,是一種用于治療高血壓及精神病的吲哚類生物堿藥物,最初是在蘿芙木屬植物蛇根木中提煉而成。如今由于副作用較多并且更優(yōu)的新藥上市,利血平已不再是治療的首選藥物。
藥理作用
利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。其通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素,心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和 5-羥色胺達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。減慢心率的作用對正常心率者不明顯,但對于竇性心動(dòng)過速者則明顯。
利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,但無致嗜睡和麻醉作用,不改變睡眠時(shí)腦電圖,可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
藥效
利血平[處]口服后降壓作用產(chǎn)生緩慢、溫和,停藥后作用消失也慢。口服后3~7天見效,3~4周達(dá)高峰,停藥后血壓在2~6周內(nèi)回升。該藥曾廣泛用于輕、中度高血壓,特別是與噻嗪類利尿藥合用有良效,是目前常用的復(fù)方降壓藥的主要成分之一。常用劑量口服為每日~0.5毫克。肌內(nèi)注射或靜脈注射為0.5~1.0毫克,注射后約30~60分鐘開始產(chǎn)生降壓作用,最大作用在3小時(shí),所以重復(fù)注射宜在3小時(shí)后。
副作用
利血平不良反應(yīng)較多,目前新的具有更多優(yōu)點(diǎn)的降壓藥不斷上市,該藥在高血壓的治療中又很少應(yīng)用。常見不良反應(yīng)有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹瀉、皮疹等,大劑量可出現(xiàn)面紅、心律失常、心絞痛樣綜合征,心動(dòng)過緩,偶可產(chǎn)生帕金森綜合征。應(yīng)注意,有精神抑郁性疾病或病史者,有潰瘍病病史者、急性局限性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、帕金森綜合征者禁用。
生物合成
色氨酸是利血平的生物合成途徑的起始原料。色氨酸被色氨酸脫羧酶(tryptophan decarboxylase)轉(zhuǎn)化為色胺。色胺在異胡豆苷合成酶(strictosidine synthetase)的催化下結(jié)合裂環(huán)馬錢子苷(secologanin)合成異胡豆苷(strictosidine)。多種酶催化反應(yīng)最終使異胡豆苷轉(zhuǎn)化成利血平。