背景及概述^[1][2]

利血平化學(xué)名為11，17-二甲氧基-18-［( 3，4，5-三甲氧基苯甲酰) 氧］育亨烷-16-甲酸甲酯，是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。利血平的降壓作用與中樞和外周腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)的耗竭有關(guān)。降壓機制是通過使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的交感神經(jīng)介質(zhì)(去甲腎上腺素)耗竭，使交感神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)受阻而出現(xiàn)降壓作用。特點為緩慢、溫和而持久，適用于輕中度早期高血壓，尤以急性腎炎引發(fā)的高血壓療效較好。圍術(shù)期高血壓的藥物治療，涉及到包括利尿藥、腎上腺素能阻滯藥、血管擴張藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥等多種藥物的應(yīng)用。

但在臨床中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前停用抗高血壓藥，可出現(xiàn)高血壓反跳現(xiàn)象；而術(shù)前繼續(xù)服用抗高血壓藥，可能會發(fā)生術(shù)中低血壓或頑固性低血壓。以上情況均不利于維持圍手術(shù)期循環(huán)功能的穩(wěn)定，且對患者手術(shù)安全的威脅較大。利血平作為腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是三線城市及廣大農(nóng)村及山區(qū)。

我國于二十世紀(jì)五十年代初開展對蘿芙木類資源的綜合研究，在云南、廣西等地找到較為豐富的植物資源，并于1958 年以蘿芙木總生物堿開發(fā)出治療高血壓的新藥—降壓靈，其主要成分即是利血平。此后又逐步研發(fā)出以利血平單為原料藥的各種制劑，如利血平片、復(fù)方降壓片和北京降壓0 號等，并在臨床廣泛應(yīng)用。近年來，隨著抗高血壓新藥的出現(xiàn)，利血平已逐漸淡出臨床。

結(jié)構(gòu)

制備^[1] 

一種從蘿芙木中提取利血平的方法，使其無需使用毒性較大的苯和硫氰酸鹽，并減少有機溶劑的用量，可用于干燥物料和潮濕物料的提取，污染小，所需設(shè)備簡單。具體包括如下步驟：

1)取干燥的或潮濕的蘿芙木根粉末，加入乙醇，攪拌、浸提、過濾，得到浸提液，照此程序重復(fù)2-3次；

2)將每次所得的浸提液減壓加熱濃縮，蒸去其中的乙醇，濃縮后的浸提 液用非極性大孔吸附樹脂進行吸附，吸附在常溫下操作，吸附時間為10-20h，然后用水洗滌該樹脂，水的體積為樹脂體積地3-10倍，洗滌時間為0.5-3h，隨后用乙醇進行洗脫，乙醇的體積為樹脂體積的4-10倍，洗脫時間為3-8h，洗脫液分段收集，用高壓液相色譜測定每一份洗脫液中的利血平含量，合并利血平含量大于0.4g/L的洗脫液作為總洗脫液；

3)將上述總洗脫液減壓加熱濃縮至其原體積的1/3左右，再加入水，水的體積為總洗脫液原體積的2/3，并加入堿調(diào)節(jié)溶液的pH為8-9，攪拌，使生物堿沉淀析出，用離心、過濾或靜置沉淀的方法，分離出沉淀，得到固體生物堿；

4)用丙酮洗滌上述固體生物堿2-3次，每次丙酮用量以能浸沒生物堿為宜，將每次的洗滌液合并，然后減壓加熱濃縮，蒸去其中的有機溶劑，并棄去其中的水，再次得到固體生物堿，將兩次所得固體生物堿合并后，加入丙酮溶解 丙酮體積為樹脂體積的10％-30％，再加入氯仿-石油醚混和溶液(其中氯仿與石油醚的體積比為1∶1-2)，氯仿-石油醚混和溶液體積為加入的丙酮體積的1-2倍，攪拌，沉淀出膠質(zhì)，取上清液減壓加熱濃縮到?jīng)]有有機溶劑蒸出，得到固體；

5)將步驟(4)最終所得固體加入有機溶劑結(jié)晶，得到利血平晶體。

藥理作用^[24]

本品為蘿芙木制劑，主要通過影響交感神經(jīng)末梢中去甲腎上腺素的轉(zhuǎn)運過程，降低外周血管阻力從而降低血壓。其降壓作用緩慢、溫和而持久。本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有持久的安定作用。

藥代動力學(xué)^[4]

品口服吸收不完全，數(shù)日或數(shù)周顯效，3～6周達高峰血藥濃度；靜注后15～30 分鐘生效，2～4小時達高峰，持續(xù)6～12小時。適用于輕、中度高血壓，對重癥高血壓，可與利尿劑等其他降壓藥合用，以增強其療效，減少其他降壓藥的劑量。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[4]

適用于輕度、中度高血壓病，高血壓危象。

規(guī)格^[4]

片劑：0.125 mg、0.25 mg。針劑：1 mg/1 ml。

(1)復(fù)方利血平：每片含利血平0.125 mg、雙肼屈嗪12.5 mg、氫氯噻嗪12.5 mg、氯化鉀100 mg。1～2片，一日3次。

(2)復(fù)方降壓片：每片含利血平0.032 mg、氫氯噻嗪3.1 mg、氯氮? 2mg、雙肼屈嗪4.2 mg、三硅酸鎂2.0 mg、氯化鉀30 mg、維生素B₁ 1 mg、鹽酸異丙嗪2.1 mg、混旋泛酸鈣1 mg、維生素B₆ 1 mg。1～2片，一日1～3次。

(3)安達血平(阿達芬，Adelphene)：每片含利血平0.1 mg、雙肼屈嗪 10 mg。1～3片，一日1～3次。

(4)脈舒靜：每片含利血平0.15 mg、氫氯噻嗪10 mg、羅通定5 mg、維生素B₆ 10 mg、甲基橙皮苷10 mg、氯化鉀30 mg。2片，一日3次。

(5) 降壓靜： 每片含利血平0.1 mg、雙肼屈嗪10 mg、氫氯噻嗪 15.5 mg。1～2片，一日2～3次。

(6)新降片：每片含利血平0.04 mg、雙肼屈嗪4 mg及中藥夏天無、枸杞子、珍珠母、車前子的提取物。1～2片，一日1～3次。

(7)降壓樂(Endurong)：每片含去甲氧利血平0.25 mg、甲氯噻嗪 5 mg。0.5～1片，一日1次。

用法用量^[4]

口服： 成人0.125～0.25 mg，一日3次；小兒每日 0.02 mg/kg。肌注：成人1 mg，必要時隔6小時重復(fù)1次；小兒每次 0.07 mg/kg，劑量每次1.5～2 mg。

不良反應(yīng)^[5]

①可使許多組織中的兒茶酚胺耗竭(包括大腦)，因而產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)靜作用，間接地降低患者的性欲。且有增加催乳激素(PRL)水平的特性，因而有時導(dǎo)致男子女性型乳房和溢乳，也可引起陽痿或射精障礙等

②可見輕微的鼻塞、乏力、體重增加、心率減慢、胃酸分泌增多、胃腸運動增加、大便次數(shù)增多等。

藥物相互作用^[2]

1. 與神經(jīng)系統(tǒng)藥物的相互作用

因利血平能降驚厥閾、致抗驚厥藥的藥效降低當(dāng)用抗驚厥藥控制患者癲癇發(fā)作時，若使用利血平須慎重。由于利血平引起腦內(nèi)多巴胺的耗竭，故可降低左旋多巴緩解震顫麻痹的作用?？挂钟羲幾鳛镸AO 抑制劑，可使NA 在腎上腺素能神經(jīng)元貯存部位蓄積，當(dāng)合用利血平時可引發(fā)高血壓或中樞性興奮的癥狀和體征。故對已接受抗抑郁藥治療的抑郁癥患者，應(yīng)慎用利血平及其有關(guān)化合物。此外，服用三環(huán)類抗抑郁藥治療抑郁癥的患者，也應(yīng)慎用利血平控制血壓，因二者的相互作用是拮抗的。

2.與心血管系統(tǒng)藥物的相互作用

利血平降低交感神經(jīng)張力，常引發(fā)副交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致不良作用，如鼻塞、鼻出血及反射性心動過緩和低血壓等，阿托和麻黃堿可有效減輕上述癥狀。利血平與洋地黃、奎尼丁等合用可致心律失常，其與交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的交感神經(jīng)遞質(zhì)NA 的釋放增加有關(guān)。據(jù)報道，利血平可致心律失常，也可用于治療心律失常。

3.與麻醉藥物的相互作用

利血平可消耗體內(nèi)兒茶酚胺的儲存，服用該藥的患者對靜脈麻醉藥的心血管抑制作用非常敏感，術(shù)中較易發(fā)生血壓下降和心率減慢，故需慎重選用。當(dāng)利血平與杜冷丁、安定等合用時，由于其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，可引致鎮(zhèn)靜過度或呼吸抑制的發(fā)生。利血平也可增強吸入全麻藥的麻醉效能，使其MAC 減少20%～30%；由于其能降低機體的驚厥閾，故術(shù)中不宜吸入高濃度恩氟烷。此外，巴比妥類藥物可增強利血平的中樞鎮(zhèn)靜作用。椎管內(nèi)神經(jīng)阻滯麻醉時，利血平可加重其所引起的交感神經(jīng)阻滯而致低血壓反應(yīng)，甚至引發(fā)頑固性低血壓。

注意事項^[6]

(1) 本品降壓作用特點是緩慢、溫和而持久，服藥后2～3日至 1周，血壓緩慢下降，數(shù)周后達到最低點，停藥后血壓在2～6周內(nèi)回升，故而用量須隨反應(yīng)調(diào)整。

(2) 對于嚴(yán)重和晚期病例，單用本品療效較差，常與肼苯達嗪、氫氯噻嗪合用，以增加療效，并能減少本品的水鈉潴留作用。

(3) 年老體弱者宜小量。

(4) 遇有清晨失眠、食欲減退、陽痿、精神抑郁等征象，應(yīng)停藥。

(5) 在電休克治療前二周即應(yīng)停用。

(6) 膽石癥患者使用本品可促發(fā)膽絞痛。

(7) 患者手術(shù)時可不停藥，但事先給予阿托品可以防止心跳過緩，若血壓下降，可用腎上腺素類藥物糾正。

(8)如用藥久不見效，則宜與其他降壓藥如氫氯噻嗪、肼苯達嗪合用，而不可增加本品劑量，因增加劑量并不增加療效，且每日量超過0.5mg時，可增強副作用。

(9)大劑量可引起震顫性麻痹，長期應(yīng)用能引起精神抑郁癥。

(10)胃及十二指腸潰瘍病人用本品后可引起出血，妊娠期應(yīng)用可增加呼吸系統(tǒng)合并癥，均宜注意。

主要參考資料

[1] 兒科學(xué)辭典

[2] 劉秀, 季小青, 王志春, 等. 利血平在高血壓圍術(shù)期的應(yīng)用進展[J]. 山東醫(yī)藥, 2015 (9): 103-104.

[3] CN200710037891.8. 從蘿芙木中提取利血平的方法

[4] 臨床實用藥物手冊

[5] 中華性醫(yī)學(xué)辭典

[6] 臨床醫(yī)護用藥手冊