概述

3,3-二氟三甲叉亞胺 鹽酸鹽又名3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷鹽酸鹽，可用分子式C₃H₅F₂N.ClH表示，分子量為128.54，通常情況下表現(xiàn)為白色至淡黃色粉末狀固體，具有比較強(qiáng)的吸濕性，可溶于水、二甲亞砜等溶劑中。對(duì)于該化合物，其熔點(diǎn)約為138-143 °C，一般需要低溫2-8℃儲(chǔ)存。另外需要注意的是，3,3-二氟三甲叉亞胺 鹽酸鹽對(duì)于人體具有一定刺激性，在使用過程中需避免與皮膚、眼睛等接觸。

有關(guān)研究

綜合現(xiàn)有文獻(xiàn)，3,3-二氟三甲叉亞胺 鹽酸鹽可作為醫(yī)藥原料用于醫(yī)藥領(lǐng)域，例如合成jak抑制劑衍生物[1]。

janus激酶(jaks)是一類細(xì)胞內(nèi)的非受體酪氨酸激酶，其通過與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(stat)之間的相互作用，在細(xì)胞因子受體信號(hào)通路中起到重要作用。jaks參與的信號(hào)通路可由多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子以及激素激活，在生物體中參與多種類型細(xì)胞的增殖、分化、凋亡，血管生成以及免疫調(diào)節(jié)等重要的生理過程。jaks家族在哺乳動(dòng)物體內(nèi)有4種亞型：jak1、jak2、jak3和tyk2(tyrosinekinase2)，其中jak1、jak2和tyk2廣泛存在于各組織和細(xì)胞中，而jak3主要表達(dá)于骨髓中造血細(xì)胞和淋巴系統(tǒng)中。本篇介紹的3,3-二氟三甲叉亞胺 鹽酸鹽可以合成jak抑制劑衍生化合物N-(5-(4-(3,3-二氟吖丁啶基-1-羰基)苯基)-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-2-基)環(huán)丙甲酰胺。具體過程如下：

室溫氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1.0g(3.5mmol)N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)環(huán)丙基乙酰胺、1.2g(5.3mmol)4-羧基苯硼酸頻哪醇酯、1.0g(7mmol)碳酸鉀和0.14g(0.35mmol)pd(dppf)Cl₂加入到10ml二氧六環(huán)/水(8:1)的混合溶劑中，攪拌下緩慢升溫至70-100℃，反應(yīng)5-14h。反應(yīng)完畢，蒸除部分溶劑，向剩余物加15ml水，DCM洗水層，水層用4NHCl調(diào)ph2-3，抽濾，柱層析純化得白色固體0.86g，收率為75％；以上述產(chǎn)物為中間體和3,3-二氟三甲叉亞胺 鹽酸鹽為原料反應(yīng)得到目標(biāo)物質(zhì)N-(5-(4-(3,3-二氟吖丁啶基-1-羰基)苯基)-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-2-基)環(huán)丙甲酰胺（白色固體）。

該化合物可能具有較弱的活性甚至沒有活性，但是在給藥后，在生理?xiàng)l件下(例如通過代謝、溶劑分解或另外的方式)可以被轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的生物活性形式，繼而用于合成治療和/或預(yù)防自身免疫性疾病、炎癥或腫瘤的藥物。所述自身免疫性疾病包括但不限于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、多發(fā)性硬化；所述炎癥包括但不限于特應(yīng)性皮炎、炎癥性腸炎、克羅恩?。凰瞿[瘤包括但不限于骨髓纖維化、白血病、淋巴癌。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣宇揚(yáng);陸寬;張存龍;吳偉彬;陳大偉.深圳市坤健創(chuàng)新藥物研究院.