簡(jiǎn)介

2-溴苯乙烯是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于它的結(jié)構(gòu)具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用[1]。

合成

圖1 2-溴苯乙烯的合成路線

方法一：在0°C的氬氣吹掃下，將氫化鈉（45.10 mmol）添加到攪拌的苯甲醛（10 mmol，）和甲基三苯基溴化鏻（4.28 g，12 mmol）在THF（50 ml）中的懸浮液中。在室溫下攪拌混合物過(guò)夜。用鹽水沖洗有機(jī)層三次。用Na2SO4干燥有機(jī)層。過(guò)濾有機(jī)層。集中有機(jī)層。通過(guò)硅膠柱色譜法（己烷/Et2O20:1）純化粗產(chǎn)物得到2-溴苯乙烯。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：將正丁基鋰（1.6M在己烷中，74.3mL，119mmol，F(xiàn)luka 20160）在氬氣下于0℃逐滴添加到甲基三苯基溴化鏻（42.4g，119mmol，Avocado Chemicals 98+%）在干燥THF（120mL）中的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘。2-溴苯甲醛（12.5mL，108mmol，ABCR 98%）在0℃下緩慢滴加到橙色混合物中，得到粘稠的白色漿液，在室溫下劇烈攪拌3.5小時(shí)。用鹽水猝滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取混合物。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。硅膠（環(huán)己烷/MMTBE 50:1）上的快速色譜法產(chǎn)生無(wú)色液體形式的2-溴苯乙烯（15.6克，85.2毫摩爾，79%）。Rf=0.61（環(huán)己烷/MMTBE 9:1）。合成路線如圖1所示。

方法三：在0℃下，將24.0 mL nBuLi（2.0 M，48 mmol，1.12當(dāng)量）加入到劇烈攪拌的三苯基碘化鏻（20.0 g，49.4 mmol，1.15當(dāng)量）在400 mL THF中的漿料中。使反應(yīng)物攪拌約15分鐘，并逐滴加入2-溴苯甲醛（5.0毫升，42.8毫摩爾）。再過(guò)15分鐘后取出冰浴。使反應(yīng)物攪拌2小時(shí)。用EtOAc（200 mL）和水（200 mL）提取反應(yīng)物。用一份200毫升EtOAc洗滌水層，并向合并的有機(jī)物中加入50毫升硅膠。在真空中濃縮混合物以產(chǎn)生漿料。將漿液倒在硅膠墊上，用500毫升己烷洗脫。在真空中濃縮己烷。使用100%己烷作為洗脫劑，通過(guò)柱色譜法純化得到的黃色油以獲得產(chǎn)物2-溴苯乙烯。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1]王冠軍;石艷;付志峰;楊萬(wàn)泰.2-溴苯乙烯引發(fā)的苯乙烯原子轉(zhuǎn)移自由基聚合 [J]. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào), 2003, (08): 1531-1533.

[2]Grigg, R. David; et al. Copper-Catalyzed Recycling of Halogen Activating Groups via 1,3-Halogen Migration. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(39), 16131-16134.