介紹

溴代丙酮酸甲酯的化學(xué)式是C4H5BrO3，外觀是無色至淡黃色的液體，有刺激性氣味。

圖一 溴代丙酮酸甲酯

合成應(yīng)用

稱取化合物6-（6-氨基吡啶-3-基）-3-芐基喹唑啉-4（3H）-酮（0.88g，2.5mmol）和溴代丙酮酸甲酯（1.3g，7.5mmol），置于100mL反應(yīng)燒瓶中，加入40mL無水乙醇，充入氬氣，升溫至80°C回流攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫，加入碳酸氫鈉（0.63g，7.5mol），加熱至80°C.回流，繼續(xù)反應(yīng)8-16h。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無水乙醇，硅膠色譜柱分離純化，得到目標(biāo)化合物Ip-Iw；當(dāng)R1為R2為H時(shí)，我們得到6-（3-芐基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基）咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸甲酯（Ip），外觀為白色固體，收率是88.5%[1]。

圖二 溴代丙酮酸甲酯的合成應(yīng)用

將溴代丙酮酸甲酯（17.7 mL，165.8 mmol，1.0 eq.）在CHCl3（335 mL）和CH3OH（221 mL）中的攪拌溶液在室溫下用鹽酸羥胺（10.7 g，165.8毫摩爾，1.0 eq）處理。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后在30℃下通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮混合物（不要完全旋轉(zhuǎn)干燥溶劑）。將殘余物溶解在CH2Cl2（300 mL）中，用0.1 N HCl（30 mL）、水（230 mL）和飽和NaCl水溶液（30 mL，干燥劑Na2SO4）洗滌，過濾有機(jī)相，然后蒸發(fā)溶膠出口，得到結(jié)晶物質(zhì)，得到白色固體產(chǎn)物丙酸甲酯 （Z）-3-溴-2-（羥基亞氨基）丙酸甲酯（28.3 g，87%）。無需進(jìn)一步純化[2]。

圖三 溴代丙酮酸甲酯的合成應(yīng)用2

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將335 mL CHC13和221 mL CH3OH加入干燥的反應(yīng)燒瓶中，并在室溫下加入221 mL CH30H。底物溴代丙酮酸甲酯17.7mL（165.8mmol），攪拌均勻，然后加入10.7g鹽酸胺（165.8毫摩爾）；將混合物在室溫下攪拌過夜，然后在30°C下通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮混合物以去除大部分溶劑，當(dāng)有少量溶劑時(shí)殘?jiān)Ｖ埂堅(jiān)芙庠?00 mL二氯甲烷中，依次用0.1N 30 mL HCl、230 mL水和30 mL飽和氯化鈉溶液洗滌，將合并的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到28.3 g白色晶體化合物3-溴-2-（羥基酰氨基）丙酸甲酯（產(chǎn)率87%）；不需要進(jìn)一步純化[3]。

圖四 溴代丙酮酸甲酯的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: THE KEY LABORATORY OF CHEMISTRY NATURAL PRODUCTS - CN113501819, 2021, A.Location in patent: Paragraph 0105; 0139-0142.

[2]Song, Jinjie; Lu, Guidong; Yang, Binquan; Bai, Mengjiao; Li, Junjie; Wang, Fusheng; Lei, Ting; Jiang, Shizhi[Tetrahedron, 2022, vol. 122, art. no. 132933].

[3]Current Patent Assignee: DALI UNIVERSITY - CN114890932, 2022, A.Location in patent: Paragraph 0028-0030.