右旋糖酐(dextran)為高分子化合物,是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌—1226(Leuconostoc mesenteroides) 發(fā)酵產(chǎn)生的脫水葡萄糖聚合物。臨床常用的有中分子量(約70000左右,右旋糖酐 70),低分子量(約20000~40000左右,右旋糖酐 40或20)和由化學(xué)合成的小分子量(約10000,右旋糖酐 10;409代血漿)的右旋糖酐。臨床上用其生理鹽水或葡萄糖的滅菌溶液,為無(wú)色或微草黃色略帶粘稠性的液體,具有與人血漿同樣的比重及含鹽量,pH約為4~7。
中分子量和低分子量右旋糖酐是一種膠體溶液,提高血漿膠體滲透壓,從而吸收血管外的水分而擴(kuò)充血容量,維持血壓。它們還能阻止紅細(xì)胞和血小板的聚集,降低血液粘滯性,從而改善微循環(huán),防止彌散性血管內(nèi)凝血。經(jīng)腎臟排泄時(shí),在腎小管中不被重吸收,所以具有滲透性利尿作用。
小分子量右旋糖酐與中分子量和低分子量右旋糖酐的作用相似,僅作用時(shí)間較短。
中分子量右旋糖酐,經(jīng)靜脈注入后,血中濃度在最初3~4小時(shí)內(nèi)迅速下降,以后下降緩慢,24小時(shí)后已降到注射量的50%,3~4日內(nèi)有50~70%自腎排泄。本品的擴(kuò)充血容量作用,約維持12小時(shí)左右。低分子量和小分子量右旋糖酐,由于分子量較小,在體內(nèi)停留時(shí)間也較短,易自腎臟排泄,其擴(kuò)充血容量的作用短暫,小分子量右旋糖酐作用維持時(shí)間僅3小時(shí)左右。
【性狀】
白色或類(lèi)白色無(wú)定形粉末,無(wú)臭,無(wú)味。易溶于熱水,不溶于乙醇。其水溶液為無(wú)色或微帶乳光的澄明液體。
【來(lái)源】
右旋糖酐系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌LM-1226號(hào)菌發(fā)酵后生成的一種高分子葡萄糖聚合物, 經(jīng)處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同,而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。常用有中分子右旋糖酐(平均相對(duì)分子質(zhì)量約為7萬(wàn))、低分子右旋糖酐(平均相對(duì)分子質(zhì)量約為4萬(wàn))、小分子右旋糖酐(平均相對(duì)分子質(zhì)量約為1萬(wàn))。
【作用與用途】
右旋糖酐為血容量擴(kuò)充藥,有提高血漿膠體滲透壓、 增加血漿容量和維持血壓的作用。能阻止紅細(xì)胞及血小板聚集,降低血液粘滯性,從而有改善微循環(huán)的作用。
本品主要通過(guò)腎臟排出體外,其排泄速度與相對(duì)分子質(zhì)量大小有關(guān)。當(dāng)輸入機(jī)體1小時(shí)后,中、低、小分子右旋糖酐分別自尿中排出為30%、50%、70%左右,24小時(shí)后分別排出60%、70%、80%左右。
臨床上常用的有中分子右旋糖酐,主要用做血漿代用品,用于出血性休克、創(chuàng)傷性休克、燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐能改善微循環(huán),預(yù)防或消除血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集和血栓形成等,亦有擴(kuò)充血容量作用,但作用較中分子右旋糖酐短暫,用于各種休克所致的微循環(huán)障礙、彌散性血管內(nèi)凝血、心絞痛、急性心肌梗塞、腦血栓形成、腦供血不足及周?chē)懿 ?br />
【制劑與規(guī)格】
右旋糖酐有如下注射劑:
1.中分子右旋糖酐(右旋糖酐70,Dextran70):平均相對(duì)分子質(zhì)量約為7萬(wàn)。制劑有:①右旋糖酐70葡萄糖注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含葡萄糖5%);②右旋糖酐70氯化鈉注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含氯化鈉0.9%)。
2.低分子右旋糖酐(右旋糖酐40,Dextran40):平均相對(duì)分子質(zhì)量約為4萬(wàn)。制劑有:①右旋糖酐40葡萄糖注射液:6%、 10%,各為100ml、250ml、500ml、 (含葡萄糖5%);②右旋糖酐40氯化鈉注射液:6%、10%,各為 100ml、250ml、500ml(含氯化鈉0.9%)。
3.小分子右旋糖酐(右旋糖酐10,Dextran10): 平均相對(duì)分子質(zhì)量1萬(wàn)。制劑有:①右旋糖酐10葡萄糖注射液: 6%、 10%,各為250ml、500ml (含葡萄糖5%); ②右旋糖酐10氯化鈉注射液(脈通):6%、 10%,各為250ml、500ml(含氯化鈉0.9%)。
圖1為右旋糖酐40氯化鈉注射液
【不良反應(yīng)】
1. 過(guò)敏反應(yīng):表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、紅色丘疹,甚至哮喘或過(guò)敏性休克。多在首次輸入本品數(shù)滴至數(shù)毫升時(shí),出現(xiàn)胸悶、面色蒼白,以至血壓下降、出現(xiàn)休克。及時(shí)搶救一般可恢復(fù),故初次滴注時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察5~10分鐘,一旦發(fā)現(xiàn)癥狀,立即停用。
2. 發(fā)熱反應(yīng):一為熱原反應(yīng),可出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱。另一類(lèi)發(fā)熱為多次用藥或長(zhǎng)期用藥停藥后,出現(xiàn)周期性高熱或持續(xù)性低熱,少數(shù)尚可見(jiàn)淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛。
3. 用量過(guò)大可致出血,如鼻衄、齒齦出血、皮膚黏膜出血、血尿等,故每日用量不應(yīng)超過(guò)1500ml。
4. 充血性心力衰竭和有出血傾向者禁用,肝腎功能減退者慎用。
【右旋糖酐40】
右旋糖酐40為高分子葡萄糖聚合物,能提高血漿膠體滲透壓,吸收血管外水分而擴(kuò)充血容量,因分子量較小,排泄較快,其擴(kuò)容作用不持久,但本藥能覆蓋于紅細(xì)胞表面,增加表面的負(fù)電荷,使紅細(xì)胞不易聚集,并可使 聚集的紅細(xì)胞解聚,從而降低血液粘度,改善微循環(huán)。右旋糖酐還可包繞在血小板表面和覆蓋在受損傷的血管內(nèi)膜上,因而可抑制血小板的粘附和聚集,從而防止血栓形成。尚具有滲透性利尿作用。
右旋糖酐40主要用于各種休克,其中對(duì)失血性休克療效優(yōu)于右旋糖酐70,因其除擴(kuò)充血容量之外,尚能改善微循環(huán)和組織灌流,也可用于創(chuàng)傷、燒傷及中毒性休克,還可早期預(yù)防因休克引起的彌散性血管內(nèi)凝血。血栓性疾病如腦血栓形成、心絞痛和心肌梗死、血栓閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜動(dòng)脈及靜脈血栓、皮膚缺血性潰瘍等。肢體再植和血管外科手術(shù),可預(yù)防術(shù)后血栓形成,并可改善血液循環(huán),提高再植成功率。
【右旋糖酐70】
右旋糖酐70作用與右旋糖酐40相似,但擴(kuò)充血容量及抗血栓作用較前者為強(qiáng)。主要用于防治低血容量休克及預(yù)防手術(shù)后血栓形成和血栓性靜脈炎。
【右旋糖酐10和右旋糖酐20】
右旋糖酐10和右旋糖酐20都屬于小分子右旋糖酐,平均分子量1-2萬(wàn),有改善微循環(huán)、提高血漿膠體滲透壓和滲透性利尿等作用,類(lèi)似右旋糖酐40,但改善微循環(huán)、防止彌散性血管內(nèi)凝血作用強(qiáng)于右旋糖酐40,主要用于急性失血性休克、創(chuàng)傷及燒傷性休克、急性心肌梗死、心絞痛、腦血栓形成、腦供血不全、血栓閉塞性脈管炎、雷諾病;也用于術(shù)前有低血容量以及硬膜外麻醉 后致低血壓者的升壓。
【注意事項(xiàng)】
1.充血性心力衰竭、嚴(yán)重血小板減少、凝血障礙、出血性疾病等患者禁用。心、肝、腎功能不全及活動(dòng)性肺結(jié)核、有過(guò)敏史患者慎用。
2.注速據(jù)病情而定。如用于低血容量性休克,輸注應(yīng)快,必要時(shí)加壓輸注。中分子制劑每分鐘注入20~40ml,低、小分子制劑每分鐘注入5~15ml,俟血壓上升后可酌情減慢。
3.首次使用時(shí),注速宜慢并嚴(yán)密觀察5~10分鐘。不宜與全血混合輸注,以免引起血細(xì)胞凝集和聚集。為血容量擴(kuò)充劑,不能代替全血的作用。輸注過(guò)程應(yīng)注意調(diào)節(jié)電解質(zhì)的平衡。
4.小分子制劑尚有利尿作用,有利于預(yù)防休克后的急性腎功能衰竭,但不宜用于嚴(yán)重腎病患者。
5. 每次用量不宜超過(guò)1500ml,如用量過(guò)大易引起出血傾向和低蛋白血癥。手術(shù)面滲血較多者及伴有急性炎癥的脈管炎患者,不宜應(yīng)用過(guò)多中分子制劑或使用低、小分子制劑,以免增加滲血或使炎癥擴(kuò)展。
6.輸注本品可致血沉加快。
【參考資料】
1. 徐紅,王開(kāi)貞,王玉奎 主編.臨床常用藥物.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第209-210頁(yè).
2. 中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)編輯委員會(huì) 編;黃量 主編.中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)·十八 藥物學(xué)與藥理。
3. 實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社.1999.第940-943頁(yè).
4. http://www.yuhua99.com/ProductChemicalPropertiesCB8670298.htm
5. http://www.yuhua99.com/NewsInfo_450.htm
四種常見(jiàn)右旋糖酐:右旋糖酐10 | 右旋糖酐20 | 右旋糖酐40和右旋糖酐70的主要應(yīng)用領(lǐng)域說(shuō)明
2020/3/1 13:17:10
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