介紹

(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷是一種有機(jī)化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)吡咯環(huán)和一個(gè)羥基官能團(tuán)以及一個(gè)N-叔丁氧羰基官能團(tuán)?；瘜W(xué)式為C??H??N?O?。這個(gè)化合物通常被用作有機(jī)合成中的中間體或保護(hù)基團(tuán)。N-叔丁氧羰基（t-butoxycarbonyl，簡稱Boc）是一種常用的保護(hù)基團(tuán)，可以保護(hù)羥基或胺基的反應(yīng)性，以便在需要時(shí)進(jìn)行選擇性的反應(yīng)。羥基是一種含有氧和氫的官能團(tuán)，具有許多重要的化學(xué)反應(yīng)和應(yīng)用。(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷的制備一般涉及吡咯烷的合成和官能團(tuán)的保護(hù)。這個(gè)化合物在有機(jī)合成中常用于藥物化學(xué)、天然產(chǎn)物合成等領(lǐng)域，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

圖一 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷

合成

以(S)-3-羥基吡咯烷和三乙胺為原料的合成步驟：(S)-3-羥基吡咯烷 (3.0g, 24.28mmol, 1.0eq)在THF（54mL）中溶解，冷卻至20°C，滴加三乙胺（12.28g，121.38mmol，5eq）。緩慢滴加(Boc)2O（5.83g，26.70mmol，1.1eq），同時(shí)攪拌。反應(yīng)緩慢升溫至室溫反應(yīng)兩天。反應(yīng)混合物經(jīng)減壓濃縮，加入水并攪拌，用二氯甲烷提取三次，有機(jī)相合并，過無水硫酸鈉干燥，經(jīng)減壓濃縮得到黃色油狀物體，即可得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷（4.42g，收率97.2%）[1]。

圖二 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷的合成1

這種方法有兩種不同的步驟，種，具體步驟為：向（5）-3-吡咯烷醇鹽酸鹽（9.5g，77mmol）在二氯甲烷（90mL）：甲醇（22mL）的混合物中的攪拌溶液中加入三乙胺（21.4mL，154mmol），然后在21°C下滴加二碳酸二叔丁基（4.92mL，0mmol）。 將所得反應(yīng)混合物在0°C下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（100mL）稀釋，并用水（150mL）洗滌兩次。乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮，得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷（13.8克，73.7毫摩爾，96%產(chǎn)率）[2]。

第二種，具體步驟為：將二碳酸二叔丁酯（21.5g）加入到3-（S）-羥基吡咯烷鹽酸鹽（15.0g）和NEt3（27.3ml）的MeOH（135ml）溶液中，在0°C下。 室溫?cái)嚢?小時(shí)后，蒸發(fā)溶劑。殘余物用DCM稀釋，用水洗滌，有機(jī)相蒸發(fā)至干，得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷（21.4g，95%產(chǎn)率）[3]。

圖三 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]BHUJADE R P,NAIK N M,PAWAR R, et al. NOVEL OXADIAZOLES[P]. ：US2021392895,2021-12-23.

[2]CERRI,ALBERTO,BIANCHI, et al. AMINOOXIME DERIVATIVES OF 2- AND/OR 4-SUBSTITUTED ANDROSTANES AND ANDROSTENES AS MEDICAMENTS FOR CARDIOVASCULAR DISORDERS[P]. ：CA2702111C,2015-11-24.

[3]Martinborough E,Termin P A,Neubert D T, et al. Derivatives for modulation of ion channels[P]. ：US8129546,2012-03-06.