介紹

2,5-二甲氧基肉桂酸的化學(xué)式為C??H??O?，外觀為白色粉末。

圖一 2,5-二甲氧基肉桂酸

合成

向吡啶（3體積）溶液中加入2,5-二甲氧基苯乙醛（1毫摩爾）、丙二酸（2毫摩爾），然后加入催化量的哌啶（0.1毫摩爾）。將反應(yīng)物緩慢加熱至110℃，并在110℃下保持10-12小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，并在10體積的吡啶水中淬滅。向淬滅的物質(zhì)中加入NaOH（2 mmol）。攪拌反應(yīng)混合物以獲得澄清溶液。然后用乙酸乙酯（20體積X 2）洗滌反應(yīng)混合物。然后用50%硫酸酸化水層至pH 2。過(guò)濾沉淀的固體，用水（5體積X 2）洗滌，然后用乙醚洗滌2體積。將產(chǎn)物在布氏漏斗上吸干15分鐘至60分鐘。將固體產(chǎn)物在50至60°的烘箱中過(guò)夜干燥。肉桂酸的收率為80-90%[1]。

圖二 2,5-二甲氧基肉桂酸的合成

應(yīng)用

將2,5-二甲氧基肉桂酸（320 mg，1.54 mmol）和3.0 mL亞硫酰氯的混合物溶解在DCM（15 mL）中，并在75℃下回流2小時(shí)。在減壓下去除多余的亞硫酰氯。將殘余物溶解在10mL DCM中后，在0℃下加入10ml甲醇。將溶液在0℃攪拌1小時(shí)，減壓除去溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法（PE:EA 5:1）純化Theresidue，得到所需產(chǎn)物丙烯酸甲酯 （E）-3-（2,5-二甲氧基苯基）酯[2]。

圖三 2,5-二甲氧基肉桂酸的應(yīng)用

將化合物3或4（5mmol）、肉桂酸衍生物（6mmol）和DMAP（1mmol）在DCM（15mL）中的混合物在室溫下攪拌10分鐘。隨后，一次快速加入EDCI（6-10mmol）。在氮?dú)庀?，將反?yīng)混合物在室溫下連續(xù)攪拌10-18h，并通過(guò)TLC進(jìn)行監(jiān)測(cè)。然后用含冰的飽和NaHCO3水溶液（60mL）處理澄清溶液5分鐘。用DCM（3×20mL）萃取含水反應(yīng)混合物。將合并的提取物用干燥的Na2SO4干燥并真空濃縮。通過(guò)快速色譜法（SiO2；100:0-50:50-0:100己烷/DCM，v/v）純化粗化合物。在減壓下濃縮有機(jī)溶劑后，得到固體形式的最終酯[3]。

圖四 2,5-二甲氧基肉桂酸的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]Upare A A ,Gadekar K P ,Sivaramakrishnan H , et al.Design, synthesis and biological evaluation of (E)-5-styryl-1,2,4-oxadiazoles as anti-tubercular agents[J].Bioorganic Chemistry,2019,86507-512.

[2]Ge W ,Hao X ,Han F , et al.Synthesis and structure-activity relationship studies of parthenolide derivatives as potential anti-triple negative breast cancer agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2019,166445-469.

[3]Bai Y ,He X ,Bai Y , et al.Polygala tenuifolia - Acori tatarinowii herbal pair as an inspiration for substituted cinnamic α -asaronol esters: Design, synthesis, anticonvulsant activity, and inhibition of lactate dehydrogenase study[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2019,183111650.