曲妥珠單抗是HER2陽性乳腺癌的一線治療藥物。然而一旦發(fā)生了曲妥珠單抗耐藥，則需進行換藥，拉帕替尼便可以是一種選擇。

拉帕替尼是一種口服的針對HER1及HER2雙靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶抑制劑顧名思義，就是能夠抑制酪氨酸激酶活性的物質(zhì)。酪氨酸激酶抑制劑主要通過抑制細胞信號轉導而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，促進細胞凋亡。由于酪氨酸激酶抑制劑屬于靶向藥，因此其具有靶向藥的特質(zhì)：高選擇性，副作用少。

那么，為什么使用曲妥珠單抗耐藥后，可以選擇針對相同靶點的酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼呢？

應用原理

曲妥珠單抗和拉帕替尼同樣是針對HER2靶點，但它們的作用方式并不相同。

曲妥珠單抗是與HER2分子的胞外結合域，而拉帕替尼則是與HER2分子的胞內(nèi)結合域。因此腫瘤細胞若是通過改變HER2分子的胞外結合域，來對曲妥珠單抗產(chǎn)生耐藥，那么這樣的突變對拉帕替尼是沒有影響的，拉帕替尼依舊能夠與HER2分子結合，進而阻礙腫瘤細胞生長。

2007年FDA便批準拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)用用于既往接受過蒽環(huán)類、紫衫烷和曲妥珠單抗治療的乳腺癌。

在《CSCO乳腺癌診療指南（2021版）》中，對于HER2陽性乳腺癌患者的治療，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱是作為曲妥珠單抗治療失敗后的Ⅱ級推薦。

拉帕替尼該怎么吃？

1.根據(jù)拉帕替尼的藥品說明書，其推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用。

一天的推薦劑量是1250mg，若購買的拉帕替尼規(guī)格為250mg/片，則需要一次性服用5片，不推薦分次服用。

2.如果發(fā)現(xiàn)漏服是不用在第二天服用時加倍補回來的，只要照常劑量服用就可以。

3.此外，用藥需在餐前至少1小時或餐后1小時服用。值得注意的是，拉帕替尼常與卡培他濱聯(lián)合使用，而卡培他濱則是應與食物同服，或是進食后30分鐘內(nèi)服藥。

4.還有很重要的一點，在服用拉帕替尼期間，避免食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的飲料。

但凡是藥物便具有兩重性，一是治療作用，二是不良反應。吃完拉帕替尼以后，其便會在體內(nèi)起效，有的患者還會出現(xiàn)不良反應。

拉帕替尼常見不良反應

拉帕替尼其最常見的不良反應為胃腸道反應，即會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。除此之外還可能出現(xiàn)皮膚方面的不良反應，如皮疹等。

拉帕替尼的不良反應都比較輕，嚴重的不良反應，如心臟毒性、肺間質(zhì)性肺病/肺炎，則極少出現(xiàn)。雖是小概率事件，但我們也不能放松警惕，因此在服用拉帕替尼之前都應該進行左室射血分數(shù)的評估，并在服藥期間持續(xù)性檢測，謹防發(fā)生心臟毒性。若左室射血分數(shù)出現(xiàn)異常則應在醫(yī)生的指導下用藥或停藥。

哪些人群慎用或不能用

肝損傷患者

拉帕替尼是通過肝臟代謝，而中度或重度肝損傷的患者因其肝功能異常，無法及時地將藥物代謝，拉帕替尼在體內(nèi)發(fā)揮作用的時間便會比正常人長，這就容易導致不良反應的發(fā)生，還可能增加肝負擔。因此這類患者應減少用藥劑量，謹慎用藥。

孕婦

拉帕替尼的藥物妊娠毒性為D級，即明確該藥對胎兒有害。所以若非非用不可并不推薦孕婦或育懷孕者使用。