背景^[1][2][3]

雙重特異性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)是一種酶，在人中由編碼MAP2K1基因。由該基因編碼的蛋白質(zhì)是雙特異性蛋白激酶家族的成員，其充當(dāng)促分裂原活化蛋白（MAP）激酶激酶。MAP激酶，也稱(chēng)為細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK），充當(dāng)多種生化信號(hào)的整合點(diǎn)。該蛋白激酶位于MAP激酶的上游，并且在多種細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)激活后刺激MAP激酶的酶活性。

作為MAP激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要組成部分，該激酶參與許多細(xì)胞過(guò)程，如增殖，分化，轉(zhuǎn)錄調(diào)控和發(fā)展。該基因組的二倍體自然種群生物具有高度多態(tài)性的插入和缺失。在減數(shù)分裂期間，在這種多態(tài)性區(qū)域內(nèi)形成的雙鏈斷裂（DSB）必須通過(guò)姐妹間染色單體交換來(lái)修復(fù)，而不是通過(guò)同源間交換來(lái)修復(fù)。芽殖酵母減數(shù)分裂期間重組的分子水平研究表明，DSB在同源物中缺乏相應(yīng)序列的區(qū)域引發(fā)的重組事件通過(guò)姐妹間染色單體重組有效修復(fù)。

該重組以與同源重組相同的時(shí)間發(fā)生，但具有減少的（2至3倍）關(guān)節(jié)分子的產(chǎn)率。MAP2K1也稱(chēng)為MEK1（絲裂原活化蛋白激酶）。MEK1是一種減數(shù)分裂染色體軸相關(guān)激酶，被認(rèn)為可以減緩但不完全阻斷姐妹染色單體重組。

MEK1的丟失允許姐妹間的DSB修復(fù)以及姐妹間霍利迪連接中間體的增加。盡管MEK1在減少姊妹間染色單體重組中具有正?；钚?，但在正常芽殖酵母減數(shù)分裂期間仍然經(jīng)常發(fā)生這種重組（盡管不像有絲分裂期間那樣頻繁），并且所有重組事件中高達(dá)三分之一在姐妹染色單體之間。

絲裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/2)通路是個(gè)被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,由Ras、Raf、MEK1/2和MEK1/2組成。MEK1/2通路激活后可以將細(xì)胞外信號(hào)從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)到細(xì)胞核,參與了細(xì)胞的多種生理病理功能,如細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡等,并且與多種疾病的發(fā)病有關(guān),包括多發(fā)性硬化(MS)和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)。

MEK1/2通路的激活可以引起星形膠質(zhì)細(xì)胞、MG、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等活化,釋放多種炎性因子,引起髓鞘損傷,導(dǎo)致MS/EAE的發(fā)病。多項(xiàng)研究表明,通過(guò)抑制MEK1/2通路可以減少炎性因子的釋放,減輕髓鞘損傷,改善MS/EAE的病情,為治療MS藥物的開(kāi)發(fā)提供了重要的靶點(diǎn)。

臨床應(yīng)用^[4]

雙重特異性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)可用于MEK1/2通路的臨床研究，Raf-MEK1/2通路主要介導(dǎo)來(lái)自生長(zhǎng)因子和有絲分裂原等細(xì)胞外信號(hào)的信號(hào)傳遞,與細(xì)胞增殖有關(guān)。許多病毒可通過(guò)調(diào)控MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而發(fā)揮致病作用。雖然HCV結(jié)構(gòu)及非結(jié)構(gòu)蛋白對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控被認(rèn)為與其致病機(jī)制密切相關(guān),但HCV包膜蛋白在HCV的致病過(guò)程中所起的作用仍需做進(jìn)一步探討。 因HCV與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體的結(jié)合為其致病過(guò)程的首發(fā)事件,故此可能在HCV致病機(jī)制中占極重要的地位。

參考文獻(xiàn)

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2.Zheng CF,Guan KL(Jun 1993)."Cloning and characterization of two distinct human extracellular signal-regulated kinase activator kinases,MEK1 and MEK2".J Biol Chem.268(15):11435–9.PMID8388392.

3. Goldfarb T,Lichten M(2010)."Frequent and efficient use of the sister chromatid for DNA double-strand break repair during budding yeast meiosis".PLoS Biol.8(10):e1000520.doi:10.1371/journal.pbio.1000520.PMC2957403.PMID20976044.

4. HCV E2蛋白經(jīng)DC-SIGN受體對(duì)Raf-MEK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控[D]. 陳秋莉.第二軍醫(yī)大學(xué) . 2006