洛鉑是第３代鉑類抗癌藥物，由德國ASAT公司創(chuàng)新研發(fā)。先前的研究表明，該藥具有多項(xiàng)新的優(yōu)勢，其穩(wěn)定 性好，抗瘤譜廣，抗瘤活性強(qiáng)，作用與第 １代的順鉑（ＰＤＤ）和 第 ２代的卡鉑（ＣＢＰ）相當(dāng)，特別是與 ＰＤＤ沒有交叉耐藥性， 而毒性與 ＣＢＰ類似。
藥理作用
洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，可與 DNA 結(jié)合，引起鏈間交叉和 DNA 變性。此外，本品還能延遲或抑制 DNA 修復(fù)。本品能影響 c-myc 基因表 達(dá)，而 c-myc 的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、凋亡和細(xì)胞增殖有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品對 多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有明顯細(xì)胞毒作用，對順鉑產(chǎn)生抗藥性的細(xì)胞株本品 仍有一定作用。
藥動(dòng)學(xué)
靜注后，血清中游離鉑的血藥濃度-時(shí)間曲線與完整的洛鉑基本相 同，在血液循環(huán)中沒有或很少有代謝產(chǎn)物存在。洛鉑的兩種立體異構(gòu)體曲線也 完全相同。用藥患者的血清總鉑和游離鉑的濃度時(shí)間曲線，在 1h 內(nèi)相似，在 11h 后，血循環(huán)中約 25%的總鉑濃度和血清蛋白結(jié)合。游離鉑的終末半衰期(t ) 為(131±15)min，總鉑為(6.8±4.3)天。游離鉑標(biāo)準(zhǔn)化平均血漿清除率(1.73m ) 約為(125±14)ml/min，總鉑為(34±11)ml/min。游離鉑平均分布容積為 (0.28±0.51)L/kg，總鉑為(4.8±2.61)L/kg。本品主要經(jīng)腎臟排出。
適應(yīng)癥
洛鉑可用于治療不能手術(shù)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌、慢性粒細(xì)胞 白血病。
禁忌癥
以下患者禁用。1.對本品及其他鉑類過敏者。2.有凝血障礙者(可增 加出血的危險(xiǎn)性)。3.孕婦、哺乳期婦女。4.腎功能不全者。5.有骨髓抑制者。
注意事項(xiàng)
1.以下患者慎用。細(xì)菌或病毒感染患者(可使感染擴(kuò)散或惡化)。 胃腸道功能紊亂者(可使病情惡化)。有神經(jīng)疾病病史(特別是外周神經(jīng)病或癲癇) 者。肝功能不全者。2.本品抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑的作用相當(dāng)或者更好，毒 性作用與卡鉑相同。用洛鉑后若患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)減少劑 量。3.氯化鈉可促使本品降解，與氯化鈉注射液呈配伍禁忌。4.若每 4 周注射 1 次，耐受劑量(MTD)為 60mg/m 。對于腎功能正常的患者，當(dāng)總給藥時(shí)間 為 5 日時(shí)，報(bào)道的 MTD 稍微增高(達(dá) 85mg/m )，此時(shí)，血小板減少程度(或 MTD) 與肌酐清除率有關(guān)。5.本品無特異性解毒藥。如過量，應(yīng)對患者大量輸液、強(qiáng) 制性利尿，并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)和對癥處理。6．遮光，密閉，25℃以下保存。
不良反應(yīng)
1.血液：常見血小板減少、白細(xì)胞減少。約有 26.9%實(shí)體瘤患 的血小板計(jì)數(shù)低于 50×10 /L。在已進(jìn)行大劑量化療的卵巢癌患者中，血小板減 少發(fā)生率達(dá) 75%。血小板降低常在注射后 2 周開始，下降后 1 周恢復(fù)到 100×10 /L。在 15%的患者中白細(xì)胞低于 2×10 /L。血象改變呈可逆性，但可引起繼發(fā)的不良反應(yīng)(如血小板減少引起出血、白細(xì)胞減少引起感染)。2.胃腸 道：約 34.3%的患者出現(xiàn)嘔吐，但僅有 6.7%的患者較嚴(yán)重。約 14.8%的患者出 現(xiàn)惡心(建議使用止吐藥進(jìn)行預(yù)防)。3.5%的患者出現(xiàn)腹瀉。不到 10%的患者出 現(xiàn)便秘。3.精神神經(jīng)系統(tǒng)：約 1.3%的患者出現(xiàn)感覺異常。不到 0.5%的患者出現(xiàn) 神經(jīng)病變、神經(jīng)痛、耳毒性及精神錯(cuò)亂和視覺異常等。4.泌尿生殖系統(tǒng)：因大 多數(shù)患者不需要大量輸液和/或強(qiáng)制利尿，故罕見腎功能異常。但食欲缺乏患者 用藥后，若伴有液體攝入不足、嚴(yán)重嘔吐等，可引起急性腎衰竭。5.肝臟：偶見輕度可逆性血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升 高。6.過敏反應(yīng)：約 1.9%的患者出現(xiàn)過敏性反應(yīng)(如疹狀紫癜、皮膚潮紅、皮 膚反應(yīng))。這些反應(yīng)常出現(xiàn)在過去大量使用鉑類化合物治療的卵巢癌患者中。在 慢性粒細(xì)胞白血病患者中，未見該不良反應(yīng)。7.其他：本品與其他烷化劑相 似，在體內(nèi)外試驗(yàn)中，表現(xiàn)出有致突變作用，目前尚未進(jìn)行致癌試驗(yàn)，但這類 烷化劑一般都有潛在的致畸和致癌作用。亦可能對男性生育能力產(chǎn)生影響。
用法用量
使用前用 5ml 注射用水溶解，此溶液應(yīng)在 4h 內(nèi)應(yīng)用(存放溫度 2～8℃)。靜注按體表面積一次 50mg/m 計(jì)，再次使用時(shí)應(yīng)待血液毒性或其他臨 床副作用完全恢復(fù)，推薦應(yīng)用間隔為 3 周。如副作用恢復(fù)較慢，可延長使用間 隔。用藥的持續(xù)時(shí)間：治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)腫瘤反應(yīng)而定。最少應(yīng)使用 2 個(gè)療 程。如腫瘤開始縮小，可繼續(xù)進(jìn)行治療，總數(shù)可達(dá) 6 個(gè)療程。如使用后發(fā)生嚴(yán)重的副作用，應(yīng)減小劑量至 40mg/m2。