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泰妙菌素的巧用和臨床配伍

2022/1/4 13:42:33

泰妙菌素又稱為“硫姆林”“泰妙霉素”“泰妙林”“泰妙靈”“枝原凈”“泰牧霉素”,是一用于豬和禽等動物的抗生素,屬于截短側(cè)耳素類抗生素。

Tiamulin.png

泰妙菌素的妙用 

支原體。由肺炎支原體導(dǎo)致的豬慢性呼吸道病是豬場經(jīng)常發(fā)生、流行最廣、最難凈化的重要疫病,給養(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失。輕者豬只飼料轉(zhuǎn)化率低、生長速度慢、免疫細(xì)胞功能下降致使免疫失敗等;重者繼發(fā)感染藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病 毒、副豬嗜血桿菌、鏈球菌等疾病,造成嚴(yán)重?fù)p失。

豬場呼吸道發(fā)病主要在商品豬,但母體傳播卻是最主要的,如果只重視商品豬各階段預(yù)防和治療而忽視母豬的支原體凈化,那么對于呼吸道疾病來講,就是治標(biāo)不治本,也不能徹底解決呼吸道病的困擾。因此,只有凈化和改善環(huán)境,提高飼養(yǎng)管理水平,凈化母豬支原體,才會起到事半功倍的效果。

支原體是豬場呼吸道疾病綜合征的根源,如果不能很好凈化和控制支原體病,那么防治呼吸道疾病的效果肯定會大打折扣。疫苗和藥物控制都是有效方法,但由于此類疫苗免疫原型沒有病毒性疫苗免疫原性好,加之本病流行和環(huán)境、季節(jié)、管理、品種密切相關(guān),疫苗注射也有嚴(yán)格要求,所以有條件的豬場可采用疫苗和藥物相結(jié)合的辦法控制本病。

在控制本病時,要注意藥物的選擇和配伍,如青霉素、頭孢類藥物對本病無效,四環(huán)素類、氯霉素類、林克胺類、大環(huán)內(nèi)酯類對本病都有效果,但都有一定程度耐藥性。泰妙菌素是一種雙萜烯類畜禽專用抗生素,在國內(nèi)臨床應(yīng)用較廣,對支原體的作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類,且基本無耐藥性,所以常常被豬場作為控制支原體的首選藥物。

泰妙菌素的耐藥性及配伍 

細(xì)菌對泰妙菌素產(chǎn)生抗藥性緩慢,呈階梯式,細(xì)菌對泰妙菌素與泰樂菌素、紅霉素之間會呈現(xiàn)交叉抗藥性。

泰妙菌素與強(qiáng)力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得協(xié)同效果。支原凈與利高霉素在臨床實(shí)踐上有很好的相互補(bǔ)充、擴(kuò)大療效的作用;與金霉素按1:3配比在臨床實(shí)踐上可擴(kuò)大藥效3-8倍等。與其它藥物,如四環(huán)素族(土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素)、氨基糖苷類、多肽類、磺胺類、硝基呋喃類等也可配伍使用。至目前為止,發(fā)現(xiàn)與泰妙菌素配伍禁忌的藥物僅有鹽霉素、甲基鹽霉素和莫能霉素等聚醚離子類抗生素。

泰妙菌素不可與帶有離子的球蟲預(yù)防劑如鹽霉素、拉沙里菌素、莫能菌素等并用,否則會呈現(xiàn)運(yùn)動 失調(diào)、截癱、腿麻痹、組織變化、肌肉變性、胃腸粘膜 水腫等癥,重癥者可引起死亡,故使用泰妙菌素時必須注意畜禽飼料中是否含有上述球蟲預(yù)防劑。

泰妙菌素與聚醚離子類藥聯(lián)用常致動物癱瘓?

Hogenauer等通過實(shí)驗(yàn)證明。在泰妙菌素的存在下,30s亞基與50s亞基核糖形成不完善的復(fù)合物,裝配好又很快解離。其結(jié)果使肽鏈的延長階段終止,即核糖體的P位被泰妙菌素占據(jù)后,通過阻止另一個氨?;珹位結(jié)合,阻止完善的起始復(fù)合物來發(fā)揮蛋白質(zhì)合成抑制作用。

Poulsen等研究發(fā)現(xiàn),截短側(cè)耳素結(jié)合在細(xì)菌核糖體50s亞基的23sRNA上,這些位點(diǎn)在大多數(shù)細(xì)菌中高度保守,而功能非常重要。通過對泰妙菌素的作用機(jī)理研究發(fā)現(xiàn),泰妙菌素是通過其三環(huán)核心定位在核糖體50s亞基的肽?;D(zhuǎn)移酶中心,在A位點(diǎn)形成一個緊密的口袋,同時,其三環(huán)核心的突出部分覆蓋了tRNA結(jié)合的P位點(diǎn),由此直接抑制肽鍵的形成。

正是因?yàn)檠雍魉崽┟罹氐倪@種獨(dú)特的作用機(jī)理,所以該藥對有效治療滑液囊支原體提供了理論支持;并且,延胡索酸泰妙菌素的這種作用特點(diǎn),使得它和其它藥物之間也不會出現(xiàn)交叉耐藥性。

泰妙菌素最重要的生物學(xué)活性是對多種支原體,如雞毒支原體、雞敗血性支原體和肺炎支原體等,以及豬痢疾密螺旋體和結(jié)腸菌毛樣螺旋體等均有良好的抗菌活性。

HananP C等報道,泰妙菌素對豬肺炎支原體的MIC90為0.039μg/ml,對雞敗血支原體的MIC90為0.042μg/ml 。

ForresterC用從澳大利亞分離的76株豬痢疾密螺旋體進(jìn)行抑菌試驗(yàn),結(jié)果表明,泰妙菌素最為敏感,其MIC90為恩諾沙星、泰樂菌素的128倍、克林霉素的8倍、林可霉素的32倍。

UlrichKlein等報道,泰妙菌素與強(qiáng)力霉素或土霉素等四環(huán)素類抗菌素聯(lián)合使用后,其抗菌活性比單獨(dú)使用泰妙菌素增強(qiáng)2~8倍,為泰妙菌素與強(qiáng)力霉素的聯(lián)合使用奠定了理論基礎(chǔ)。

可是,在畜禽治療臨床中,為什么泰妙菌素在畜禽體內(nèi)遇見馬杜霉素、鹽霉素、莫能菌素等這些聚醚離子類的抗生素,動物會出現(xiàn)生長遲緩、運(yùn)動失調(diào)、麻痹、癱瘓、甚至死亡等呢?

造成這種不良反應(yīng)的主要原因是,泰妙菌素可能影響機(jī)體體細(xì)胞色素——P-450家族的代謝,干擾聚醚離子類抗生素在體內(nèi)的代謝過程,從而導(dǎo)致畜禽較為嚴(yán)重不良反應(yīng)。所以,在獸醫(yī)治療臨床中,切忌把兩者混合使用或特別注意飼料日糧中是否含有聚醚離子類的抗生素。

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