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色瑞替尼的合成路線

2021/8/23 11:55:42

2014年4月29日,美國FDA正式批準(zhǔn)了諾華研發(fā)的抗肺癌新藥Ceritinib(色瑞替尼,商品名為Zykadia)上市。該藥獲準(zhǔn)用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性、腫瘤病情有進(jìn)展或不能耐受Crizotinib(克唑替尼)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

結(jié)構(gòu)式

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作用機(jī)制

色瑞替尼是一種激酶抑制劑。它的作用靶點(diǎn)包括ALK、胰島素樣生長因子1受體IGF-1R、胰島素受體InsR和ROS1。其中,Ceritinib對(duì)ALK的作用活性最強(qiáng)。ALK介導(dǎo)下游信號(hào)蛋白STAT3的磷酸化。Ceritinib抑制ALK自身磷酸化,阻斷ALK介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路(Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信號(hào)通路),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

合成路線

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