背景及概述^[1][3]

呋塞米是1963年由前西德赫司特開發(fā)的利尿劑，也稱速尿，臨床上用于治療心臟性水腫、腎性水腫、肝硬化腹水、機能障礙或血管障礙所引起的周圍性水腫，并可促使上部尿道結石的排出。其利尿作用迅速、強大，多用于其它利尿藥無效的嚴重病例。

呋塞米可抑制髓袢升支髓質部和皮質部對Cl^- 和Na⁺ 再吸收而起利尿作用。其利尿作用迅速、強大，多用于其他利尿藥無效的嚴重病例。由于水、電解質丟失明顯等原因，故不宜常規(guī)使用。藥物中毒時可用于加速毒物的排泄。臨床上主要用于治療心臟性水腫、腎性水腫、肝硬化腹水、功能障礙或血管障礙所引起的周圍性水腫，并可促使上部尿道結石的排出。

制備^[1-3]

報道一、

向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸鈉，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加熱到130-135℃攪拌3小時。反應完畢后，減壓蒸餾出溶劑和糠胺，反應液倒入500ml燒杯中，加入200ml異丙醇，攪拌30分鐘，0-5℃析晶5小時，過濾，得到呋塞米鈉鹽濕品。

向250ml四口瓶中加入呋塞米鈉鹽濕品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，攪拌30分鐘，過濾，用50ml65℃的水洗炭餅，濾液用冰醋酸調PH值在3.5-4之間，降到0-5℃攪拌3小時，過濾，水洗，干燥得到呋塞米成品，

報道二、

反應瓶中，加入DMF1000ml，2-氨基-4-氯-5-氨磺?；郊姿?250.7克，1.0mol)， 2-氯甲基呋喃(186.4克，1.6mol)，溴化鉀(9.5克，0.08mol)，120攝氏度加熱攪拌反應24小 時，冷卻后，加入水5000ml，用鹽酸調節(jié)pH＝5，降至室溫，析出晶體，抽濾，濾餅用乙酸乙酯 淋洗，烘干得2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺?；?-4-氯苯甲酸320.8克，收率97.0％，純 度99.8％。

報道三、

將二甲亞砜150ml加入到反應瓶中，再將2,4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸81g、碳酸氫鈉30g加入，充入氮氣置換三次，然后升溫到反應溫度130℃，開始滴加糠胺87g，滴畢后保溫反應6小時，降溫至30℃，用10%鹽酸調節(jié)PH=3-4，降溫至20℃，保持2小時，析出晶體，濾出得呋塞米粗品，將粗品投入三口瓶中，加入乙醇200ml、水200ml，氫氧化鈉10g，攪拌升溫至70℃溶清后，加入活性炭5g，30分鐘后熱過濾，濾液降至室溫，用15%鹽酸調PH值，析出固體，至PH=3-4,保持2小時，抽濾，濾餅經(jīng)干燥后得呋塞米70.5g，經(jīng)HPLC分析，純度≥99.0%?？偸章?1.2%。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201610495908.3一種呋塞米的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201510888295.5 一種呋塞米的制備方法

[3] [中國發(fā)明] CN201510682715.4 一種呋賽米的制備方法