概述
奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物，其最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均比甲硝唑和替硝唑低，抗菌優(yōu)勢明顯。用于治療由厭氧菌感染引起的多種疾病；男女泌尿生殖道毛滴蟲等感染引起的疾??；腸、肝阿米巴蟲病；用于預(yù)防和治療各科手術(shù)后厭氧菌感染。
適應(yīng)癥
1.用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵圓擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：
（1）腹部感染：腹膜炎、腹腔膿腫、肝膿腫等；
（2）盆腔感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；
（3）口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齒齦炎等；
（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；
（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；
（6）敗血癥、菌血癥等嚴(yán)重厭氧菌感染等。
2.用于手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。
3.治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。
用法用量
靜脈滴注，應(yīng)用前，首先須將本品進(jìn)行適當(dāng)?shù)南♂?，然后再靜脈滴注，滴注時(shí)間為60分鐘，用量如下：
1．術(shù)前術(shù)后預(yù)防用藥：成人手術(shù)前1-2小時(shí)靜滴1g奧硝唑，術(shù)后12小時(shí)靜滴500mg，術(shù)后24小時(shí)靜滴500mg。
2．治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5~1g，然后每12小時(shí)靜滴0.5g，連用3-6天。如病人癥狀改善，建議改用口服制劑。
3．治療嚴(yán)重阿米巴?。撼扇似鹗紕┝繛?.5~1g，然后每12小時(shí)靜滴0.5g，連用3~6天。
4．兒童劑量為每日20~30mg/kg體重，每12小時(shí)靜滴一次，滴注時(shí)間30分鐘。
藥理作用
本品為第三代硝基咪唑類衍生物，其發(fā)揮抗微生物作用是通過分子中的硝基，在無氧環(huán)境中還原為氨基或通過自由基的形成，與細(xì)胞成為相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。
不良反應(yīng)
本品通常具有良好的耐受性，用藥期間會(huì)出現(xiàn)下列反應(yīng)：
1.消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等；
2.神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯(cuò)亂等；
3.過敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢等；
4.局部反應(yīng)：包括刺感、疼痛等；
5.其他：白細(xì)胞減少等。
禁 忌
1.禁用于對(duì)本品及其他硝基咪唑類藥物過敏的患者；
2.禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，癲癇及各種器官硬化癥患者；
3.禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
藥物相互作用
1.同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對(duì)乙醛脫氫酶無抑制作用。
2.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強(qiáng)抗凝藥的藥效，當(dāng)與華法林同用時(shí)，應(yīng)注意觀察凝血酶原時(shí)間并調(diào)整給藥劑量。
3.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血，因此應(yīng)禁忌合用。
4.同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。
5.本品可延緩肌肉松弛劑維庫溴銨的作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
1.目前國內(nèi)尚缺乏奧硝唑注射液的人體詳細(xì)藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。 2.文獻(xiàn)報(bào)道的奧硝唑藥代動(dòng)力學(xué)研究情況如下：
1）據(jù)《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報(bào)道，奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時(shí)內(nèi)就達(dá)到約為30μg/ml的血漿濃度，24小時(shí)后又降到9μg/ml，48小時(shí)降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)陰道吸收，據(jù)報(bào)道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時(shí)，血漿濃度約為5μg/ml。 奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率小于15%，廣泛分布于組織和體液中，包括腦脊液。 奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，小量在糞便中排泄。已報(bào)道單劑量口服本品后于5天的消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
2）國外文獻(xiàn)報(bào)道，健康志愿者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0.86±0.02L/kg。在體內(nèi)代謝有兩個(gè)主要代謝物，M1（1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代謝產(chǎn)物M1、M4的濃度低于原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠(yuǎn)低于奧硝唑，其Cmax分別為85±6、120±6ng/ml，t1/2分別14.4±1.0、15.5±1.2h。由于藥物的清除在肝臟中進(jìn)行，肝病患者的清除率會(huì)降低26-48%，半衰期及MRT值會(huì)增加19～38%，故肝病患者給藥間隔應(yīng)延長，以避免藥物蓄積。 1～42周的幼兒術(shù)前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人一致。