概述^[1]

奧硝唑是最新一代的5-硝基咪唑類藥物，具有高效的抗厭氧菌、抗滴蟲及抗阿米巴原蟲的活性作用，于1977年由羅氏公司首次在德國上市。奧硝唑具有廣泛的適應(yīng)癥，作用時(shí)間持久，而且藥物的副作用小，藥效明顯優(yōu)于甲硝唑、替硝唑等傳統(tǒng)的5-硝基咪唑類藥物。目前，奧硝唑在預(yù)防厭氧菌感染和治療阿米巴病、滴蟲病、多種陰道炎癥等方面已成為許多國家的首選藥物。

用途^[2]

本品為廣譜抗原蟲藥，能殺滅毛滴蟲、阿米巴原蟲及腸梨形蟲，對(duì)厭氧菌如類桿菌屬，包括脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌屬、梭菌屬及厭氧球菌亦有效?？诜孜?，1～2小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰，蛋白結(jié)合率低于15%，主要通過尿(63%)排出，少部分經(jīng)糞便(22%)排出，t1/2為13小時(shí)。

臨床應(yīng)用^[1]

1）治療陰道毛滴蟲感染　與第1和第2代硝基咪唑類藥物一樣，奧硝唑?qū)﹃幍烂蜗x具有相當(dāng)?shù)囊种颇芰?，?duì)奧硝唑治療陰道毛滴蟲感染的研究較早。在體外實(shí)驗(yàn)中，奧硝唑?qū)﹃幍烂蜗x的最低抑制濃度為0.07～0.25μg·mL-1，而甲硝唑?yàn)?.75～5.00μg·mL-1，可以看出奧硝唑?qū)﹃幍烂蜗x的活性高于目前常用的甲硝唑。研究發(fā)現(xiàn)奧硝唑治療陰道毛滴蟲感染不僅療效確切、不良反應(yīng)輕、癥狀改善早、安全可靠，而且療效優(yōu)于同類藥物甲硝唑和替硝唑。

2）治療細(xì)菌性陰道病　細(xì)菌性陰道病發(fā)病率很高，是婦科和性病門診中的常見病、多發(fā)病。以前對(duì)細(xì)菌性陰道病的首選治療手段是口服甲硝唑或替硝唑，進(jìn)行全身或陰道局部治療。兩者療效、耐受性方面相似，差異無顯著性。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲比較試驗(yàn)中比較奧硝唑和替硝唑在治療細(xì)菌性陰道病的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在奧硝唑組中治愈率、復(fù)發(fā)率、耐受率分別是93.0%，3.3%，3.3%，而替硝唑分別為76.0%，10.0%，13.3%，3個(gè)指標(biāo)差異有顯著性，說明奧硝唑在治療細(xì)菌陰道病方面優(yōu)于替硝唑。

3）預(yù)防術(shù)后感染　奧硝唑是一種強(qiáng)效抗厭氧菌及原蟲藥物，該藥血漿生物半衰期較長(t1/2為14.4h)，每天給藥2次，避免甲硝唑、替硝唑因長久使用造成的耐藥性問題，對(duì)易于引起厭氧菌感染且時(shí)間較短的手術(shù)非常有利。Stocklund[5]在一項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，把226例子宮切除術(shù)患者隨機(jī)分組，使用奧硝唑預(yù)防術(shù)后感染，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)后膿腫發(fā)生率分別為1.8%和4.4%，有發(fā)熱癥狀發(fā)生率為5.35%和11.40%，差異均有顯著性。證實(shí)奧硝唑有良好的預(yù)防術(shù)后感染作用。對(duì)146例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦隨機(jī)分組，分別術(shù)前給藥和術(shù)后給藥，觀察發(fā)現(xiàn)術(shù)前應(yīng)用奧硝唑優(yōu)于術(shù)后給藥，因此預(yù)防性應(yīng)用奧硝唑宜選在術(shù)前給藥。

4）治療口腔感染　口腔感染包括由黑色素類桿菌、消化鏈球菌、牙齦類桿菌等厭氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等。甲硝唑、替硝唑作為抗厭氧菌藥物，已在臨床取得了較好的治療效果。但近年來一些厭氧菌對(duì)其耐藥性不斷增強(qiáng)和不良反應(yīng)的增多。奧硝唑已經(jīng)廣泛用于臨床抗厭氧菌治療，其治療成人牙周炎和冠周炎效果優(yōu)于甲硝唑。采用隨機(jī)雙盲法選擇60例口腔厭氧菌感染患者，分別應(yīng)用奧硝唑和替硝唑治療。結(jié)果奧硝唑和替硝唑總有效率分別為83.3%和73.3%，細(xì)菌清除率分別為91.7%和88.4%。表明奧硝唑臨床療效與替硝唑相當(dāng)，奧硝唑治療口腔厭氧菌感染疾病的痊愈率高于替硝唑，但兩者間差異無顯著性。

5）治療蘭伯賈第蟲病　蘭伯賈第蟲寄生于小腸和膽道，可引起原蟲性腹瀉。對(duì)48例蘭伯賈第蟲病患者分別給予甲硝唑、甲苯達(dá)唑和奧硝唑治療。結(jié)果奧硝唑組療效，單劑40mg·kg-1治愈率可達(dá)100.0%；甲硝唑15mg·kg-1·d-1，給藥7d治愈率可達(dá)92.9%；甲苯達(dá)唑組治愈率<60%。

制備^[3]

一種奧硝唑合成方法，包括如下步驟：采用2-甲基-5-硝基咪唑和環(huán)氧氯丙烷為原料，以乙酸乙酯為溶劑，大孔酸性高分子樹脂為催化劑，環(huán)氧氯丙烷被催化開環(huán)，同時(shí)與2-甲基-5-硝基咪唑烷基化縮合，一步反應(yīng)得到奧硝唑粗品，經(jīng)過離心分離后得到的上清液為奧硝唑縮合液，分出上清液后得到含催化劑的母液，含催化劑的母液經(jīng)活化后，催化劑能再生利用；所述的奧硝唑縮合液經(jīng)蒸餾、殘留物脫色、過濾結(jié)晶、再次離心后得到所需的奧硝唑。

主要參考資料

[1] 奧硝唑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

[2] 臨床實(shí)用藥物手冊

[3] CN201310065267.4奧硝唑綠色合成方法