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血管緊張素II受體樣蛋白1抗體的應(yīng)用

2020/7/28 11:49:33

背景[1-3]

血管緊張素II受體樣蛋白1抗體是可以特異性結(jié)合血管緊張素II受體樣蛋白1的一類多克隆抗體,主要用于檢測血管緊張素II受體樣蛋白1的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多種免疫學(xué)實驗。

血管緊張素受體(angiotensin receptors)是以血管緊張素作為配體的G蛋白偶聯(lián)受體。它是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要組成部分。

血管緊張素受體主要包括1型受體(angiotensin type 1 receptor,AT1 receptor)和2型受體(angiotensin type 2 receptor,AT2 receptor),此外還有3型和4型受體。AT1和AT2僅有約30%的序列相同,但血管緊張素II作為其主要配體,與二者有相近的親和力。

AT1受體是被研究最清楚的血管緊張素受體。AT1受體被血管緊張素II激活后,通過偶聯(lián)的Gq/11和Gi/o激活磷脂酶C(phospholipase C,PLC)并升高胞漿Ca離子濃度,進而激活一系列細(xì)胞反應(yīng),如:蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)。激活的受體亦能抑制腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase)或激活一些酪氨酸激酶(tyrosine kinase)。

AT1受體激活可引起血管收縮,醛固酮合成和分泌,增加血管升壓素分泌,心肌肥厚,外周去甲腎上腺素活動度升高,血管平滑肌細(xì)胞增生,腎血流減少,抑制腎素分泌,腎小管重吸收鈉增加,調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動度、心臟收縮能力、中樞滲透壓感受器和細(xì)胞外基質(zhì)合成。

應(yīng)用[4][5]

用于血管緊張素Ⅱ通過AT1R/Rho/ROCK/JNK通路上調(diào)肥大心肌細(xì)胞分泌型卷曲相關(guān)蛋白5的表達研究

血管緊張素II(angiotensin II,Ang II)能促進心肌細(xì)胞肥大,心肌成纖維細(xì)胞增殖,在心肌肥厚過程中起著重要作用。Ang II的生物學(xué)作用主要是通過Ang II 1型受體(Ang II types 1 receptor,AT1R)和Ang II 2型受體(Ang II types 2 receptor,AT2R)介導(dǎo)的。這兩種受體均屬于G蛋白偶聯(lián)受體,但是它們的組織分布以及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是不相同的。

Ang II與AT1R結(jié)合可引起心肌肥厚和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的積聚、促進醛固酮分泌等,而Ang II與AT2R結(jié)合則起與AT1R結(jié)合相反的作用,可使血管擴張、抗平滑肌細(xì)胞增殖和參與組織修復(fù)等起到保護作用。

已有研究證實在心室肥厚、心肌梗死以及心力衰竭時AT2R表達相對上調(diào),介導(dǎo)Ang II的主要作用。AT1R主要分布于肺、血管平滑肌、肝、腎、腎上腺等器官,而AT2R則主要分布于胚胎組織、腦和生殖器官等。

大量研究表明Rho/ROCK信號通路廣泛參與心血管系統(tǒng)的各種病理生理進程,例如心肌細(xì)胞收縮、遷移、增殖、凋亡,心肌肥厚,心肌梗死后心室重塑等。Rho激酶可能參與調(diào)控Ang II誘導(dǎo)的心肌肥厚和血管平滑肌肥大等過程,Rho/ROCK通路參與了AT1 R的信號傳導(dǎo)。

參考文獻

[1]Inhibition of secreted frizzled-related protein 5 improves glucose metabolism.Rulifson IC,Majeti JZ,Xiong Y,et al.American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism.2014

[2]Sfrp1a and Sfrp5 function as positive regulators of Wnt and BMP signaling during early retinal development.Holly VL,Widen SA,Famulski JK,et al.Developmental Biology.2014

[3]Adipokines and their receptors:potential new targets in cardiovascular diseases.Gon?alves N,Falc?o-Pires I,Leite-Moreira AF.Future Med Chem.2015

[4]Epigenetic regulation of the secreted frizzled-related protein family in human glioblastoma multiforme.Schiefer L,Visweswaran M,Perumal V,et al.Cancer Gene Therapy.2014

[5]金鑫.血管緊張素Ⅱ通過AT1R/Rho/ROCK/JNK通路上調(diào)肥大心肌細(xì)胞分泌型卷曲相關(guān)蛋白5的表達[D].河北醫(yī)科大學(xué),2015.

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