LCN2

外周動脈疾?。≒AD）被視為一種由動脈粥樣硬化引起的慢性炎癥性病癥，其特征是體內(nèi)存在炎癥殘余。研究表明，炎癥標(biāo)志物脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）和鈣衛(wèi)蛋白（S100A8/A9）與PAD患者癥狀的出現(xiàn)以及面臨死亡、截肢或下肢不良事件的風(fēng)險增加密切相關(guān)。通過對這些炎癥生物標(biāo)志物——特別是LCN2和鈣衛(wèi)蛋白——進行聯(lián)合分析，可能為PAD患者不同疾病階段的危險程度提供更精準(zhǔn)的分層。

先前的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究已經(jīng)揭示，PAD患者的循環(huán)細(xì)胞外囊泡中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的表達(dá)水平有所上升。本研究旨在進一步驗證LCN2和鈣衛(wèi)蛋白在評估PAD風(fēng)險及預(yù)后方面的價值，以期為患者提供更加個性化的風(fēng)險評估手段。

01 研究方法

我們采用了免疫組織化學(xué)技術(shù)和qPCR方法，在人股骨的斑塊組織中檢測了脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）以及鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基的表達(dá)情況。同時，利用ELISA技術(shù)，我們在CHN隊列（包含331名受試者）和VIVA試驗（包含413名受試者）中分別測定了參與者的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平。經(jīng)過平均四年的隨訪，我們記錄了以下主要結(jié)果：在CHN隊列中，關(guān)注的是心血管死亡或截肢事件；而在VIVA人群中，則關(guān)注心血管死亡或主要下肢事件（MALE）。此外，我們還設(shè)定了次要結(jié)局，分別是全因死亡或截肢，以及全因死亡或主要下肢事件。

02 結(jié)果

在人體中那些炎癥細(xì)胞密集分布的斑塊里，我們成功檢測到了脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）和鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基。對比發(fā)現(xiàn)，血漿中的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯低于血清中的水平，具體低了70%和64%。當(dāng)我們對CHN隊列的數(shù)據(jù)進行協(xié)變量校正后，結(jié)果顯示，血清中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的高水平分別會使主要結(jié)局（如心血管死亡或截肢）的風(fēng)險增加5.6倍（P<0.001），以及使次要結(jié)局（如全因死亡或截肢）的風(fēng)險上升1.8倍（P=0.034）。

類似地，在VIVA隊列中，血漿中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平的升高也導(dǎo)致了主要結(jié)局（如心血管死亡或主要下肢事件）和次要結(jié)局的風(fēng)險分別增加了三倍（P<0.001）。進一步地，當(dāng)我們將LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的組合變量納入基礎(chǔ)模型，并綜合考慮了其他臨床相關(guān)的風(fēng)險因素后，發(fā)現(xiàn)這兩個生物標(biāo)志物顯著改善了CHN和VIVA兩個隊列中主要結(jié)局的風(fēng)險重新分類（P≤0.024）。

結(jié)論

聯(lián)合檢測炎癥生物標(biāo)志物L(fēng)CN2與鈣衛(wèi)蛋白，可能為晚期及早期外周動脈疾病（PAD）的風(fēng)險分層提供有力支持。并且，當(dāng)這兩種標(biāo)志物被聯(lián)合應(yīng)用時，所評估的風(fēng)險水平有所上升，這進一步驗證了采用多種生物標(biāo)志物聯(lián)合評估復(fù)雜病理狀況的有效性。然而，為了鞏固本研究的發(fā)現(xiàn)，未來還需深入探索相關(guān)的作用機制，并開展前瞻性研究，以確保這些結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司

試劑 | 耗材 | 儀器 | 軟件 | 定制 | 實驗服務(wù) | 供應(yīng)鏈

免費熱線：4008-168-068

咨詢郵箱：info@univ-bio.com

訂購商城：www.univ-bio.com

微信公眾平臺：優(yōu)寧維抗體專家，歡迎關(guān)注！

小優(yōu)博士（小程序）：5大課堂, 讓你的科研不再難！