背景及概述^[1]

1-(4-羥基苯)乙醇是一種重要的醫(yī)藥和香料中間體，用它可以合成多種有用的藥物，如：美多心安（Metoprolol），用于治療高血壓、心絞痛、心律失常和心肌梗塞，也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)，偏頭痛；倍他洛爾（Betaxolol），治療高血壓，開(kāi)角型青光眼；麥芽堿，大麥芽的有效成分，能消食和中，用于食積不化，不思飲食，腹脹和富女?dāng)嗳榛蛉橹俜e所致的乳房腫痛等癥。

制備方法^[1]

關(guān)于其合成方法研究較多，早期合成方法為發(fā)酵法，發(fā)酵時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率低； 李國(guó)青等在1996年提出一種以對(duì)羥基苯乙酸乙酯為原料，經(jīng)芐氧化、還原、氫 化，得到1-(4-羥基苯)乙醇，采用四氫鋁鋰做還原劑，每步產(chǎn)率可達(dá)90％左右；還 有以苯乙胺為原料，經(jīng)消化、還原、重氮化、水解制備得到1-(4-羥基苯)乙醇，但是 產(chǎn)率很低，只有45％左右；以苯乙醇為原料，經(jīng)酯化、硝基化、還原、氫化反 應(yīng)得到1-(4-羥基苯)乙醇，產(chǎn)率可達(dá)70％左右。

CN201210442151.3提供一種1-(4-羥基苯)乙醇的制備方法，以對(duì)溴苯酚為原料，經(jīng)羥基保護(hù)、格氏反應(yīng)、脫保護(hù)基等一系列反應(yīng)， 制備得到1-(4-羥基苯)乙醇。

具體過(guò)程如下：

實(shí)施例1、對(duì)烯苯氧基溴苯的制備：

向帶有機(jī)械攪拌器、球星冷凝管和溫度計(jì)的100mL四頸燒瓶中加入7g （0.04mol）對(duì)溴苯酚、5.1g（0.04mol）3-溴丙烯和30mL丙酮，劇烈攪拌下加入 5.4g（0.04mol）無(wú)水碳酸鉀。水浴升溫至55℃回流4h，抽濾，常壓蒸餾得到丙 酮14mL，再減壓蒸餾（10kPa）收集158℃~162℃餾分，得到有刺激性怪氣味 的油狀無(wú)色透明液體6.4g，產(chǎn)率74.3％。

實(shí)施例2、對(duì)烯丙氧基苯乙醇的制備

由于格式反應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)要求非常嚴(yán)格，在實(shí)驗(yàn)前對(duì)各反應(yīng)物和實(shí)驗(yàn)裝置做適當(dāng) 處理。

A、無(wú)水四氫呋喃（THF）的制備

步驟I、檢驗(yàn)過(guò)氧化物是否存在

取THF 1~2mL，加入等體積2%KI淀粉溶液及幾滴稀鹽酸，若呈紫色或藍(lán) 色則含有或氧化物，需進(jìn)行第二步操作，若呈無(wú)色或略帶淡黃色說(shuō)明無(wú)過(guò)氧化物， 可直接進(jìn)行步驟III。

步驟II、除去過(guò)氧化物

向22mL水中滴入1.2mL濃硫酸，再加入1.2g硫酸亞鐵，攪拌溶解。在250mL 分液漏斗中先放置100mL四氫呋喃，將硫酸亞鐵溶液加入其中，塞上塞子劇烈 震蕩（放氣），分層，棄水，再檢驗(yàn)有無(wú)過(guò)氧化物。

步驟III、用鈉干燥

向THF中加入適量鈉，回流，直至不產(chǎn)生氫氣，蒸餾，壓入鈉絲保存。

B、對(duì)烯丙氧基溴苯的處理

用無(wú)水氯化鈣干燥對(duì)烯苯氧基溴苯24h以上，減壓蒸餾，放入硅膠干燥器中 保存。

C、鎂粉的干燥

將鎂粉裝入燒杯中，80℃烘1h，再放入硅膠干燥器中保存。

D、實(shí)驗(yàn)儀器的干燥

實(shí)驗(yàn)所需燒瓶、玻璃塞、冷凝管等都需放在烘箱中90℃烘2h，然后放入硅 膠干燥器中待用。

以無(wú)水四氫呋喃做溶劑制備對(duì)烯苯氧基苯乙醇

將2.4g（0.10mol）鎂、20mL無(wú)水四氫呋喃以及兩粒晶體碘加入帶有磁力 攪拌器、球星冷凝管（帶無(wú)水氯化鈣干燥管）和溫度計(jì)的250mL四頸圓底燒瓶 中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴加19.2g（0.09mol）對(duì)烯苯氧基溴苯和30mL無(wú)水四氫呋 喃形成的溶液?？刂频渭铀俣?，先滴加5mL左右，水浴升溫至50℃，等反應(yīng)開(kāi) 始（碘的棕色變淺，輕微沸騰）后再繼續(xù)滴加，控制溫度50~55℃，滴加時(shí)間 1h左右。滴加完畢后再反應(yīng)15分鐘，水浴回流半小時(shí)。用冰鹽混合物把反應(yīng)液 降溫至-10℃，滴加50mL飽和氯化銨溶液，抽濾，靜置分層，油相用40mL飽和 氯化鈉溶液洗滌三次，無(wú)水氯化鈉干燥24h以上，先常壓蒸餾后減壓蒸餾 （3kPa），收集140°C左右餾分，得到9.7g刺激性灰綠色油狀液體。

實(shí)施例3、1-(4-羥基苯)乙醇的制備

將0.7g（0.018mol）硼氫化鈉，2.5g（0.014mol）對(duì)烯苯氧基苯乙醇和20mL 無(wú)水四氫呋喃加入100mL四口燒瓶，用冰鹽混合物降溫至-5℃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加1.8g（0.007mol）碘和10mL無(wú)水四氫呋喃形成的溶液?？刂频渭铀俣仁箿囟仍?2℃~0℃，約15分鐘滴完后繼續(xù)反應(yīng)20分鐘，滴加15mL甲醇終止反應(yīng)，常壓蒸餾，過(guò)濾，得到淡黃色液體（混合物）。

主要參考資料

[1] CN201210442151.3 一種1-(4-羥基苯)乙醇的制備方法