介紹

3-甲基-2-吡唑啉-5-酮又被稱為3-甲基-5-吡唑啉酮，分子式為C?H?N?O，外觀為白色至淺黃色粉末。

圖一 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮

合成

（1） 向反應裝置中加入96.5ml甲醇和92.8g乙酰乙酸甲酯（0.8mol）并攪拌混合物。甲醇和乙酰乙酸甲酯充分混合并加熱至50°C；（2） 首先，將氮氣引入反應裝置10至30分鐘，然后滴加40.4g水合肼（0.808mol）。添加時間控制在15分鐘。添加完成后，氮氣連續(xù)通入5至15分鐘，溫度進一步升高至回流，保溫反應進行3小時；（3） 反應完成后，將溫度降至5至10°C，冷卻時間控制在55至60分鐘，以沉淀產(chǎn)物。通過抽濾收集濾餅，用冰甲醇洗滌濾餅兩次，然后干燥，得到3-甲基-5-吡唑啉酮固體。所得3-甲基-5-吡唑啉酮為白色晶體。測試的熔點為220至222°C，與文獻值一致。紅外光譜與紅外光譜庫中的標準光譜一致。3-甲基-2-吡唑啉-5-酮（高效液相色譜法）的純度為99.9%，收率為97.3%[1]。

圖二 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮的合成

在0°C下，向3-氧代己酸乙酯（3.07 g，23.6 mmol）的無水乙醇（100 mL）溶液中滴加肼（23.6 mL，23.6 mmol/L）的THF（1 N）溶液。將反應物加熱至室溫并攪拌20小時。將混合物在60°C下進一步加熱6小時。將反應混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮至干燥，得到灰白色固體中間體3-甲基-2-吡唑啉-5-酮（2.31 g，100%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ（ppm）：10.0（bs，1H），3.32（s，2H），2.20（s，3H）[2]。

圖三 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮的合成2

（1） 首先向反應容器中加入50.06 g水合肼（分子量50.06，1mol）和300.4 mL水；（2） 然后，在攪拌的同時以恒定速度將92.477g雙烯酮（MW 84.07，1.1mol）滴加到反應容器中，并在1.5小時內(nèi)完成添加。反應為放熱反應，在最初的67.5分鐘內(nèi)用冰鹽水浴將溫度控制在30°C，在接下來的22.5分鐘內(nèi)移除冰鹽水浴，利用反應熱將溫度升至50°C，然后在攪拌下保持4小時。自然冷卻至10°C，脫水，沖洗并干燥?；厥斋@得的母液和洗脫液用于下一批進料并重復使用[3]。

圖四 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮的合成3

參考文獻

[1]陳安源,馬在河,孫善起,等.一種3-甲基-5-吡唑酮的合成方法[P].山東:CN201810124097.5,2018-06-29.

[2]TAO ,Chunlin,YU, et al.POLYCYCLIC DERIVATIVES TARGETING RAL GTPASES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS[P].WO2016US37783,2017-02-16.

[3]何宏偉,郭武森.一種3-甲基-5-吡唑酮的制備方法[P].山東省:CN202310162001.5,2023-05-12.