背景及概述^[1]

1 -叔丁基吡唑是一種有機(jī)中間體，可由（1,1-二甲基乙基）肼鹽酸鹽和1,1,3,3-四（甲氧基）丙烷作為起始原料制備得到。下游產(chǎn)物可以為4-溴-1 -叔丁基吡唑，1-（1,1-二甲基乙基）-4-（4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基）-1H-吡唑。

制備^[1]

將（1,1-二甲基乙基）肼鹽酸鹽（1.02g，8.19mmol）（Aldrich），1,1,3,3-四（甲氧基）丙烷（1.344g，8.19mmol）（Aldrich）和鹽酸（0.672ml，8.19mmol）的混合物在乙醇（10ml）溶液加熱回流。溶清。16小時(shí)后，反應(yīng)完成，因此真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將其溶解在甲醇中，通過(guò)氨丙基柱（20g），用甲醇洗脫。將合并的濾液真空濃縮，得到1 -叔丁基吡唑，為乳膏（210mg）

應(yīng)用^[1]

1 -叔丁基吡唑可用于制備4-溴-1 -叔丁基吡唑。

向冰冷卻的1-（1,1-二甲基乙基）-1H-吡唑（6.1g，49.1mmol）的二氯甲烷（DCM）（200ml）溶液中加入N-溴代琥珀酰亞胺（8.74g，49.1mmol）。將其溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度并攪拌18小時(shí)。起始原料反應(yīng)完全，因此將反應(yīng)混合物用硫代硫酸鈉水溶液淬滅。將有機(jī)物用水（2×500ml）洗滌并通過(guò)疏水性玻璃料。將濾液真空濃縮，得到橙棕色油狀物，靜置后變?yōu)樽仙?，得?-溴-1-叔丁基吡唑（7.402g）。

將4-溴-1-（1,1-二甲基乙基）-1H-吡唑（2.4g，11.82mmol），聯(lián)硼酸頻那醇酯（3.00g，11.8mmol），乙酸鉀（2.90g，29.5mmol），三（二亞芐基丙酮）二鈀（0）（0.108g，0.118mmol） 2-（二環(huán)己基膦基）-2'，4'，6'-三異丙基聯(lián)苯（0.225g，0.473mmol）的1,4-二惡烷（30ml）溶液用氮?dú)饷摎狻?將反應(yīng)混合物倒入2個(gè)微波小瓶中，并在110℃下在微波中加熱1.5小時(shí)。起始原料反應(yīng)完全，因此將反應(yīng)物通過(guò)粘合劑槽中過(guò)濾，并將殘余物用乙酸乙酯洗滌。將濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將其溶解在DCM中，并通過(guò)二氧化硅（50g）純化，用0-50％乙酸乙酯的DCM溶液梯度洗脫。合并并真空濃縮，得到標(biāo)題化合物，為米色固體，1-（1,1-二甲基乙基）-4-（4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基）-1H-吡唑（1.68g）。

主要參考資料

[1](WO2011134971)7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS