簡(jiǎn)介

3-溴-4-羥基氰苯在室溫下為白色粉末，其別名為為2-溴-4-氰基苯酚或3-溴-4-羥基苯甲腈。它的分子式為C7H4BrNO，分子量為198.02 g/mol。密度約為1.8±0.1 g/cm3，熔點(diǎn)范圍為155-159 ℃，沸點(diǎn)為271.1±25.0 ℃。3-溴-4-羥基氰苯在化工和醫(yī)藥領(lǐng)域都占據(jù)著重要作用。

3-溴-4-羥基氰苯的性狀

合成方法

方法一：3-溴-4-羥基-苯甲腈（XVII）的制備將甲酸（98%，0.7L）和3-溴-4-羥-苯甲醛（100g）裝入3L圓底燒瓶中并攪拌15分鐘。裝入甲酸鈉（59g）和鹽酸羥胺（38.4g），將反應(yīng)混合物加熱至105-110°C。將反應(yīng)物在相同溫度下保持5小時(shí)，并使其達(dá)到室溫。加入水（2.3L），攪拌反應(yīng)物2小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)物，用水（500ml）洗滌。在60-65°C的托盤干燥器中干燥得到產(chǎn)物3-溴-4-羥基氰苯，產(chǎn)量：69g（70%）。HPLC純度：97%。熔點(diǎn)范圍：150-158°C[1]。

方法二：在-30°C下，向4-羥基苯甲腈（32-0，15.0 g，109 mmol，1.0 eq）的CH3CN（500 mL）溶液中加入三氟甲磺酸（11.6 mL，131 mmol，1.2 eq）。分批加入NBS（20.3 g，117 mmol，1.05 eq），使溫度不超過(guò)-10°C。獲得懸浮液，幾分鐘后溶液變得均勻。將反應(yīng)混合物保持在室溫下并攪拌過(guò)夜。溶液用飽和NaHCO3水溶液處理，水相用EtOAc（1×）萃取。水相用6M HCl酸化，用EtOAc萃取。然后用飽和NH4Cl水溶液（2×）萃取有機(jī)相。將有機(jī)相用MgSO4干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮。如果發(fā)現(xiàn)最終化合物含有過(guò)多的琥珀酰亞胺（1H NMR超過(guò)10%）副產(chǎn)物，則將固體殘余物在水中攪拌過(guò)夜，過(guò)濾沉淀物并在真空下干燥過(guò)夜（油泵）得到標(biāo)題化合物3-溴-4-羥基氰苯。1H NMR證實(shí)了所需化合物的結(jié)構(gòu)。該產(chǎn)物適合用于下一步，無(wú)需進(jìn)一步純化（產(chǎn)率：94%）。薄層色譜（80%乙酸乙酯，20%己烷）：Rf=0.47[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Preparation of macrocyclic inhibitors of serine protease enzymes Assignees: Tranzyme Pharma, Inc.; Universite de Sherbrooke World Intellectual Property Organization, WO2011050276 A1 2011-04-28.

[2]process for the preparation of febuxostat from 4-hydroxybenzonitrile Assignee: Chemo Iberica, S.A. European Patent Organization, EP2266966 A1 2010-12-29.