【概述】

美索巴莫，化學(xué)名為3-(2-甲氧苯氧基)-1,2-丙二醇1-氨甲酸酯，商品名為舒筋靈，是美國(guó)Roberts Murphey公司研發(fā)的中樞性骨骼肌松弛藥。作用機(jī)制與氯唑沙宗相似。另有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及消炎作用。主治關(guān)節(jié)肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等癥。

【理化性質(zhì)】

本品為白色結(jié)晶狀粉末, 熔點(diǎn)在 92℃～94℃, 可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有機(jī)溶劑。

【制備方法】

美索巴莫的合成主要是采用愈創(chuàng)木酚為主要原料,即先合成愈創(chuàng)木酚甘油醚,然后再經(jīng)過環(huán)合和氨化合成美索巴莫,合成方法如下:

1.愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成

（1）以α- 氯甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由環(huán)氧氯丙烷水解成α-氯甘油,α-氯甘油與愈創(chuàng)木酚成醚,再用乙醇精制得到成品。

圖1為以α- 氯甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成路線

該工藝路線在文獻(xiàn)報(bào)道中分一步法和二步法兩種:一步法就是由環(huán)氧氯丙烷水解成α- 氯甘油后,不通過提純,直接與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚,結(jié)晶得到粗品; 二步法就是由環(huán)氧氯丙烷水解,先通過高真空提純α- 氯甘油, 然后與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚,結(jié)晶得到粗品; 最后在溶劑中重結(jié)晶得到產(chǎn)品。目前,實(shí)際的大生產(chǎn)中主要采用的還是二步法。

（2）以縮水甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由縮水甘油和愈創(chuàng)木酚在三乙基胺(或吡啶)催化下反應(yīng),減壓蒸餾收集生成物,然后重結(jié)晶得到成品。

圖2為以縮水甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成路線

（3）環(huán)氧氯丙烷直接與愈創(chuàng)木酚反應(yīng)合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由環(huán)氧氯丙烷在高氯酸中直接與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚,再用有機(jī)溶劑精制得到成品。

圖3為環(huán)氧氯丙烷直接與愈創(chuàng)木酚反應(yīng)合成愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成路線

2.美索巴莫的合成路線

（1）以光氣為原料合成美索巴莫 以愈創(chuàng)木酚甘油醚、光氣、乙醇、氨水為原料,其合成的化學(xué)原理如下:

圖4為以光氣為原料合成美索巴莫的合成路線

（2）與 CO2進(jìn)行加壓反應(yīng)合成美索巴莫

圖5為以光氣為原料合成美索巴莫的合成路線

該過程的反應(yīng)采用 CO2進(jìn)行環(huán)合反應(yīng),原料的成本和對(duì)環(huán)境的污染最少,但是對(duì)設(shè)備的要求最高,要求在加壓下反應(yīng)還有一定的危險(xiǎn)性,氣液相反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率不夠理想。

（3）與碳酸二乙酯反應(yīng)合成美索巴莫此合成路線是愈創(chuàng)木酚甘油醚與碳酸二乙酯在甲醇鈉的催化下進(jìn)行反應(yīng),再在異丙醇中與氨氣反應(yīng),得到產(chǎn)品美索巴莫,收率為63.2%。

圖6為與碳酸二乙酯反應(yīng)合成美索巴莫的合成路線

【應(yīng)用】　

主要用于關(guān)節(jié)的肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等病癥的治療。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 　

常見不良反應(yīng)為惡心、嗜睡、頭暈及過敏反應(yīng)等癥狀，注射局部疼痛?？墒鼓蛞鹤兂勺睾谏蚓G色。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。因注射劑含聚乙二醇，腎功能不全病人忌用。

【主要參考資料】

[1]楊大明 主編.臨床用藥速查手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2005.

[2]劉莎,邱方利,洪潤(rùn)肖.美索巴莫的合成研究進(jìn)展[J].安徽化工,2008(04):4-7. [3]邱方利.美索巴莫的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006(11):728-729.