介紹

3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的化學(xué)式為C2HBr2N3，外觀為白色結(jié)晶粉末。分子結(jié)構(gòu)含有兩個(gè)溴原子和三唑的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。

圖一 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑

合成

向1，2，4-三唑（27.6 g，399.6 mmol）的二氯甲烷（80 mL）溶液中同時(shí)加入溴的二氯甲烷（50%v/v，80 mL）和氫氧化鈉水溶液（50%w/v，96 mL）。添加速率應(yīng)使反應(yīng)物質(zhì)的溫度保持在10-15°C之間。完全加入后，將溫度升至25°C，并繼續(xù)攪拌12小時(shí)。然后向其中加入6N水溶液。HCl和攪拌持續(xù)1小時(shí)。過濾由此沉淀的固體，并在50°C下真空干燥，得到3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑，外觀為灰白色固體（80 g，90%）。該產(chǎn)品無需進(jìn)一步純化即可使用[1]。

圖二 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的合成

應(yīng)用

在一個(gè)100毫升的圓底燒瓶中，將3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑（5克，22.0毫摩爾）、1-（氯甲基）-4-甲氧基苯（3.45克，22.2毫摩爾，方程式1）和N-乙基-N-異丙基丙-2-胺（5.7克，44.1毫摩爾）與乙腈（101毫升）混合，得到淡黃色溶液。加入碘化鉀（1.83g，11.0mmol，方程式：0.5）。將混合物加熱回流2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，用EtOAc（100mL）稀釋，用H20（50mL）和鹽水（50ml）洗滌。將有機(jī)層用無水MgSO4干燥，過濾，減壓除去揮發(fā)物，得到油狀物，通過柱色譜法（己烷/EtOAc=70/30）從中分離出化合物，得到7.3g（95%）產(chǎn)物3,5-二溴-1-（4-甲氧基芐基）-1H-1,2,4-三唑[2]。

圖三 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的應(yīng)用

將3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑（5 g，22.04 mmol，1.00當(dāng)量）的N，N-二甲基甲酰胺（25 mL）和碳酸鉀（9 g，65.12 mmol，3.00當(dāng)量）放入250 mL圓底燒瓶中。隨后在0°C下攪拌下滴加SEMC1（4.43 g，26.53 mmol，1.20當(dāng)量）。將所得混合物在25°C下攪拌過夜。所得溶液用100 mL EA稀釋，用5 x 100 mL飽和鹽水洗滌并濃縮。將殘余物施加到硅膠柱上，用乙酸乙酯/石油醚（1/10）洗脫。這得到7.26克（92%）黃色油狀的3,5-二溴-1-（（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-lH-1,2,4-三唑。MS（ES，m/z）[m+H]+：356、358、360[3]。

圖四 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]Roy, Bhairab Nath; Singh, Girij Pal; George, Shaji K.; Lathi, Piyush S.; Agrawal, Manoj K.; Trivedi, Anurag; Mishra, Madhan; Singh, Gajendra[Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 53, # 5, p. 610 - 618].

[2]Current Patent Assignee: HOFFMANN LA ROCHE - WO2014/6066, 2014, A1.Location in patent: Paragraph 0308.

[3]Current Patent Assignee: THE ROCKEFELLER UNIVERSITY - WO2017/123518, 2017, A1.Location in patent: Paragraph 073.