介紹

4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的化學(xué)式為C8H3BrF3N，外觀為黃色固體粉末。它的分子結(jié)構(gòu)中含有腈基、三個氟原子和氨基，具有很強的電負性。

圖一 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈

合成

在圓底燒瓶中，將4-氰基-3-三氟甲基苯胺（20 g，107.5 mmol）溶解在300 mL 47%HBr水溶液中。將該溶液在冰浴中冷卻至0°C，緩慢加入NaNO2（22.2 g，322 mmol）。然后緩慢加入CuBr（46.3g，322.5mmol）。添加后，移除冰浴，將混合物在20°C下攪拌3小時。將混合物在冰浴中冷卻至0°C，加入500 mL水，得到黃色沉淀。過濾固體，并依次用10%水溶液洗滌。HCl（50mL）和水（100mL）混合，干燥得到產(chǎn)物4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（23.5g，87%）[1]。

圖二 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成

將1-溴-4-氟-3-（三氟甲基）苯（5.02 g）和氰化鉀（1.38 g）在DMSO（20 ml）中的混合物在80°C下加熱14小時。加入水，用乙醚提取混合物，干燥有機提取物（MgSO4）并蒸發(fā)，得到棕色油狀物。將其溶解在DMSO（10ml）和4M NaOH（10ml）中，在100°C下加熱16小時。加入2M Hcl（20ml），用DCM提取混合物（三次），干燥有機提取物（MgSO4），蒸發(fā)并通過色譜法純化（硅膠，CH^Ck MeOH AcOH作為洗脫劑），得到子標題化合物4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（1.99g）。MS：ESI（-ve）：268[M-H]’100%[2]。

圖三 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成2

應(yīng)用

在N2下向4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（4.00 g，16.0 mmol，1.0 eq）的DMF（20 mL）溶液中加入1-丙胺（2.84 g，48.0 mmol，3.95 mL，3.0 eq）、Et3N（4.86 g，48.0mmol，6.68 mL，3.0當量）和Pd（dppf）Cl2（585 mg，800 umol，0.05 eq）。懸浮液在真空下脫氣，用CO吹掃數(shù)次，混合物在80°C下在CO（50psi）下攪拌15小時。向混合物中加入水（50mL），用乙酸乙酯（30mL*3）萃取水相，將合并的有機相用鹽水（50ml）洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮。殘余物通過硅膠色譜法（柱高：250mm，直徑：100mm，100-200目硅膠，石油醚/乙酸乙酯=10/1，1/1）純化，得到4-氰基-N-丙基-2-（三氟甲基）苯甲酰胺（4.00g，15.6mmol，97.5%收率），為白色固體[3]。

圖四 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的應(yīng)用

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: ENDORECHERCHE - US2004/6134, 2004, A1.

[2]Current Patent Assignee: ASTRAZENECA - WO2006/21759, 2006, A1.Location in patent: Page/Page column 41.

[3]Current Patent Assignee: BOLT BIOTHERAPEUTICS - WO2021/81407, 2021, A1.Location in patent: Page/Page column 241; 242.