1-(對甲苯基)乙胺，英文名為1-p-Tolylethanamine，常溫常壓下為透明無色液體，具有烷基胺類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)和較強(qiáng)的堿性。1-(對甲苯基)乙胺是一種芐胺類化合物，具有顯著的親核性，常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，在芐胺類生物活性分子的制備領(lǐng)域中一定的應(yīng)用。

縮合環(huán)化反應(yīng)

圖1 1-(對甲苯基)乙胺的縮合反應(yīng)

在充滿氮?dú)獾氖痔紫渲?，于一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基乙醛（0.5 mmol）、1-(對甲苯基)乙胺（0.7 mmol）、丁基乙烯（0.5 mmol）、釕催化劑配合物（3 mol %）和配體（10 mol %）溶于無水的1,4-二氧六環(huán)（2ml）中。將所得的反應(yīng)試管從手套盒中取出，然后將其在140°C的油浴中攪拌反應(yīng)大約20小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)管從油浴中取出，冷卻至室溫，將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物用CH二氯甲烷（10 mL）進(jìn)行洗脫，通過硅膠短柱過濾，硅膠柱層析分離（粒徑40-63 μm，己烷/乙酸乙酯）即可得到縮合環(huán)化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

酰胺化反應(yīng)

1-(對甲苯基)乙胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下對常見的親電試劑例如酰氯，碘甲烷等物質(zhì)進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

圖2 1-(對甲苯基)乙胺的酰胺化反應(yīng)

將2-吡啶酸（3mmol）、無水二氯甲烷 （7- 8ml）和DMF（催化量）裝在烘干的圓底燒瓶中，在0°C下將草酰氯（3.6 mmol）滴入溶液中。將上述反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約12小時。在真空下除去溶劑，然后用DCM （5ml）稀釋混合物。在另一個烘干的圓底燒瓶中加入1-(對甲苯基)乙胺（3mmol）、三乙胺 （3.6 mmol）和DMAP （0.1 mmol）。在0℃的溫度下，將上一步得到的反應(yīng)溶液滴入到后續(xù)的反應(yīng)溶液中。加入后將反應(yīng)混合物加熱至室溫連續(xù)攪拌一夜。用飽和NaHCO3水溶液（10- 15ml）淬滅粗反應(yīng)混合物，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層，在真空中蒸發(fā)有機(jī)層，硅膠柱層析純化產(chǎn)物（洗脫液：乙酸乙酯/己烷= 20:80）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Gnyawali, Krishna Prasad; et al,Journal of Organic Chemistry (2024), 89(16), 11119-11135.

[2] Bisht, Narendra; et al, Synthesis (2022), 54(18), 4059-4094.