介紹

3-乙酰胺基苯乙酮的化學(xué)式為C10H11NO2，外觀為白色固體。

圖一 3-乙酰胺基苯乙酮

合成

向3'-氨基苯乙酮（50.9g、377mmol）的甲苯（250ml）溶液中滴加乙酸酐（39.6 g，388 mmol），將混合物在55°C下保持一小時，然后冷卻至不超過20°C的溫度。將分離出的晶體過濾，得到目標(biāo)化合物（64.58g；96。8%收率），為淡黃色粉末[1]。

圖二 3-乙酰胺基苯乙酮的合成

在0°C下，在氬氣氣氛下，在冰浴中向3'-氨基苯乙酮（5.0 mmol）的無水DMF（10 mL）溶液中加入1.0當(dāng)量相應(yīng)的乙酰氯（5.0毫摩爾）和1.2當(dāng)量三乙胺（6.0毫摩爾），攪拌反應(yīng)直至所有起始物質(zhì)消失。然后，用1M HCl將所得混合物酸化至PH<7，并用乙酸乙酯萃取（3次）。將獲得的有機(jī)相用5%NaHCO3洗滌（2次）和鹽水洗滌（2倍），用Na2SO4干燥并真空濃縮，得到中間體3-乙酰胺基苯乙酮，其直接用于下一步[2]。

圖三 3-乙酰胺基苯乙酮的合成2

在圓底燒瓶中，將3'-氨基苯乙酮（1當(dāng)量）和合適的烯醇酯（2-乙酰氧基丙烯或乙酸乙烯酯）（3當(dāng)量）的混合物在室溫下攪拌指定時間。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)的演變。3'-氨基苯乙酮完全消耗后，將粗反應(yīng)混合物真空濃縮，直接獲得純的3-乙酰胺基苯乙酮[3]。

圖四 3-乙酰胺基苯乙酮的合成3

首先，加入氮偶聯(lián)劑、0-20mol%的PdII-或Pd0催化劑和0-2當(dāng)量的AgI鹽。然后，引入0-20mol%的配體和0-1當(dāng)量的AcOH。與乙酰異羥肟酸的原位乙?；磻?yīng)也需要1當(dāng)量的N-乙酰氧基乙酰胺。最后，加入苯乙酮作為溶劑（總體積：1ml，相當(dāng)于9.4mm，33.6當(dāng)量）。加入磁力攪拌棒，密封小瓶并用N2或O2沖洗（對于不在空氣中進(jìn)行的反應(yīng)）。接下來，將小瓶放入加熱塊中，在靜態(tài)氣氛下以500rpm的攪拌速率加熱至反應(yīng)溫度（80-120℃）。反應(yīng)時間從10分鐘到24小時不等。反應(yīng)后，將小瓶以3000轉(zhuǎn)/分的速度離心10分鐘，并在3毫升飽和K2CO3溶液中中和300μl混合物。接下來，用6ml EtOAc進(jìn)行提取。最后，將300μl有機(jī)相與300μl正癸烷外標(biāo)溶液（0.07 M）混合，通過GC定量反應(yīng)產(chǎn)物3-乙酰胺基苯乙酮[4]。

圖五 3-乙酰胺基苯乙酮的合成4

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: TAKASAGO INTERNATIONAL - WO2004/87637, 2004, A1Location in patent: Page 16

[2]You, Ao; Zhou, Jie; Song, Senchuan; Zhu, Guoxun; Song, Huacan; Yi, Wei[European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 255 - 262]

[3]Alalla, Affef; Merabet-Khelassi, Mounia; Aribi-Zouioueche, Louisa; Riant, Olivier[Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 16, p. 2364 - 2376]

[4]Van Emelen, Lisa; Lemmens, Robin; Kozyr, Elizaveta; Bugaev, Aram L.; Janssens, Kwinten; de Oliveira-Silva, Rodrigo; Stuyck, Wouter; (…) Sakellariou, Dimitrios; De Vos, Dirk E.[Catalysis Today, 2024, vol. 437, art. no. 114748]