(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮是進(jìn)行不對(duì)稱烷基化、羥醛縮合等的重要起始原料，在不對(duì)稱合成中居于重要地位。最常見的是惡唑烷酮在丁基鋰作用下和酰氯反應(yīng)，但是需要-78℃的低溫，酰氯還要現(xiàn)場(chǎng)制備，條件較為苛刻。后來研究發(fā)現(xiàn)，不用丁基鋰，在無水氯化鋰催化下，三乙胺條件下可以在較高的溫度實(shí)現(xiàn)?；?，但是無水氯化鋰價(jià)格昂貴。之后改進(jìn)的方法為：在甲苯中和相應(yīng)的酸加熱回流實(shí)現(xiàn)?；?，但對(duì)于脂肪酸收率不理想，需要較高反應(yīng)溫度。本文將介紹一種(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮的合成方法，克服了?；瘣哼蛲橥暮铣煞椒ǚ磻?yīng)條件苛刻、存在難以分離的副產(chǎn)物導(dǎo)致產(chǎn)品純度不高的缺陷。

制備方法

5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，芐基惡唑烷酮177g(1mol)，80g(1.1mol)丙酸，滴加300g(1mol)2-氯吡啶對(duì)甲苯磺酸甲酯鹽的1000ml二氯甲烷溶液，加畢，20℃攪拌7小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全，加水淬滅反應(yīng)，依次用水、飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，濃縮，重結(jié)品得到產(chǎn)品220g，得率94.4%，HPLC純度>99%。

應(yīng)用

帕立骨化醇(paricalcitol)，商品名為Zemplar，是雅培制藥公司從威斯康辛研究基金會(huì)獲得許可而開發(fā)的合成維生素D類似物，是在1998年獲FDA批準(zhǔn)的用于預(yù)防和治療成人繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)的藥物。專利CN202410459788.6介紹了一種帕立骨化醇中間體的制備方法，通過芐基惡唑烷酮為原料制得(S)-4-芐基-3-丙?；?2-噁唑烷酮(中間體IVa)，再進(jìn)一步合成中間體Va，最終制得其關(guān)鍵中間體Ia，如下圖所示。

專利CN201810456485.3公開了一類多官能團(tuán)化螺環(huán)內(nèi)西酯衍生物及其合成方法，該類多官能團(tuán)化螺環(huán)內(nèi)酯衍生物可以由相同的原料芐基惡唑烷酮出發(fā)先制得(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮中間體，再經(jīng)過一定步驟的反應(yīng)，得到不同的中間體，利用酰氯的不同，可以制得不同結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物及其衍生物。本發(fā)明所公開的合成方法步驟合理，第一次利用化學(xué)方法得到了該類衍生物，有利于提高該衍生物的產(chǎn)量，為人們進(jìn)行抗疾病的研究提供充足的原料，具有很好的科研價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[3]中國(guó)海洋大學(xué). 一類多官能團(tuán)化螺環(huán)內(nèi)酯衍生物及其合成方法:CN201810456485.3[P]. 2019-08-09.