介紹

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的化學(xué)式為C7H4F3N3，外觀為白色結(jié)晶粉末。

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶

合成

現(xiàn)有合成的缺點(diǎn)

現(xiàn)有5? 氨基?3?(三氟甲基)氰基吡的具體制備工藝為以2?溴?5?硝基?3?(三氟甲基)吡啶(式Ⅰ)為原料發(fā)生氰基取代反應(yīng)制備2?氰基?5?硝基?3?(三氟甲基)吡啶，對式Ⅱ中間體進(jìn)行分離提純后再在Fe 粉/HOAc體系中發(fā)生硝基還原反應(yīng)生成5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶。對中間體分離提純至少包含洗滌、萃取、干燥、蒸餾等工序，使得現(xiàn)有技術(shù)的制備步驟復(fù)雜化且成本大耗時(shí)長，降低了生產(chǎn)效率。

新合成方法

5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶的制備方法，包括如下步驟：

S1、50L反應(yīng)釜中投入式I化合物2?溴?5?硝基?3?三氟甲基吡啶10kg(36 .9mol)， 氰化亞銅4 .3kg(47 .97mol，1 .3eq .)和20kgDMF，攪拌升溫至130～140℃，保溫反應(yīng)5小時(shí)；

S2、TLC檢測至原料消失，減壓蒸餾DMF至干，然后加入30kg乙酸乙酯攪拌結(jié)晶，室溫下過濾除去銅鹽，得到濾液即為式II化合物與乙酸乙酯的混合溶液；

S3、50L反應(yīng)釜中投入式II化合物與乙酸乙酯的混合溶液，攪拌下加入Fe粉4 .8kg (85 .7mol，2 .33eq .)，攪拌升溫至25～35℃，然后滴加乙酸20 .8kg，滴加完畢，控溫回流反應(yīng)2小時(shí)；

S4、TLC檢測至原料消失，降至室溫結(jié)晶，過濾除去鐵泥，得到濾液加入15L×2水洗滌兩次，減壓蒸餾至干，即得式III化合物粗品(純度≥97％)，其典型譜圖如圖1所示； [0049] S5、向上述粗品中加入18kg甲醇，升溫至回流溶解，趁熱過濾，向?yàn)V液中加入 22 .5kg水?dāng)嚢杞Y(jié)晶，降至室溫過濾，適量甲醇/水(50/50V)淋洗，得到淺棕色固體濕品，再經(jīng)水蒸氣蒸餾、干燥即得式III目標(biāo)化合物5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶5 .54kg(純度≥99％)，外觀類白色結(jié)晶固體[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]卞紅平,聶豐彬,江小亮,等.一種5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制備方法[P].江西省:CN202410524765.9,2024-09-10.